Sommaire
Contexte et objectifs
Malgré des progrès importants dans le traitement de la maladie de Parkinson (PD), il reste incurable, avec des options thérapeutiques limitées. Actuellement, la réutilisation des médicaments déjà testés et sûrs est devenue une stratégie thérapeutique efficace contre diverses maladies neurodégénératives, dont la PD. Using a drug-repurposing approach, the current study investigated the neuroregenerative potential of polysialic acid mimicking compounds, 5-nonyloxytryptamine oxalate (5-NOT) and Epirubicin (Epi), an anti-cancer drug, in 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+Les cellules SH-SY5Y du neuroblastome humain traitées) sont traitées comme modèle PD.
Méthodes
Le modèle excitotoxique a été établi en exposant les cellules SH-SY5Y à 500 µm de MPP+ et les traitant par la suite avec les composés d'essai. L'effet de MPP+– La toxicité induite par la morphologie cellulaire et nucléaire, ainsi que sur l'expression de la neuroplasticité et des protéines de survie cellulaire, ont été étudiées par immunocoloration, zymogramme de gélatine et tests Western blot.
Résultats
Le traitement avec 5-not et EPI a considérablement favorisé la survie du MPP+-Les cellules SH-SY5Y ont challé et ont empêché les changements dans leur morphologie cellulaire et nucléaire en régulant l'expression de la protéine associée aux microtubules (MAP-2) et de la molécule d'adhésion cellulaire polysialylée-neurale (PSA-NCAM) et des protéines de plasticité synaptique NCAM. De plus, le traitement 5-NOT et EPI a également protégé les cellules SH-SY5Y en restaurant les niveaux d'oxyde nitrique, la métalloprotéinase matricielle et les protéines de réponse au stress. Intéressant, 5-non atténué MPP+– Toxicité induite dans les cellules SH-SY5Y en régulant la voie intrinsèque de la protéine kinase Akt / Bad APOPTOTIQUE et la voie de plasticité synaptique de la cartographie P-38 MAP kinase.
Conclusions
Les données actuelles fournissent des preuves convaincantes du rôle bénéfique potentiel du 5-NOT en tant que médicament glycomimétique candidat ciblant la neurodégénérescence des neurones dopaminés, une caractéristique caractéristique des patients souffrant de PD. Le résultat de l'étude est également étayé par nos résultats précédents en matière de lésion de la moelle épinière (in vivo étude) et une maladie neurodégénérative in vitro Modèles d'excitotoxicité induite par le glutamate. L'identification de nouveaux composés de bibliothèques à petites molécules imitant les fonctions du PSA peut offrir de nouvelles avenues thérapeutiques pour la MP et d'autres maladies neurodégénératives.
