Une équipe internationale dirigée par des chercheurs de l'Université de Lund en Suède a identifié les outils moléculaires nécessaires pour reprogrammer les cellules ordinaires dans des cellules immunitaires spécialisées. The Discovery, publié dans Immunitépourrait ouvrir la voie à des immunothérapies de cancer plus précises et personnalisées.
L'équipe a franchi une étape importante pour exploiter le système immunitaire pour lutter contre le cancer. Leur travail décrit comment ils ont identifié une boîte à outils génétique qui programme deux sous-types puissants de cellules dendritiques – les principales sentinelles du système immunitaire. Les cellules dendritiques sont un groupe diversifié de cellules immunitaires qui agissent comme les «enseignants» du corps, guidant le système immunitaire pour reconnaître et attaquer des menaces telles que les virus, les bactéries ou les tumeurs. Chaque sous-type déclenche différentes réponses immunitaires, s'adaptant à la nature de la menace. Fournir aux patients des cellules dendritiques conçues pour cibler leur cancer pourrait rendre les traitements plus précis et plus puissants.
Comprendre comment cette diversité cellulaire est générée pendant le processus de développement est depuis longtemps un mystère. Les scientifiques ont connu certains des soi-disant facteurs de transcription – des protéines qui activent et désactivent les gènes – qui contrôlent le développement de ces cellules, mais comment ces facteurs fonctionnent ensemble pour créer différents types de cellules dendritiques n'ont pas été clairs.
Maintenant, l'équipe de chercheurs derrière cette publication a effectué une cartographie systématique des itinéraires vers l'identité des cellules dendritiques. En testant 70 facteurs de transcription différents et en voyant comment ils pourraient reprogrammer les cellules ordinaires en cellules dendritiques, ils ont identifié deux boîtes d'outils distinctes qui ont reprogrammé la peau ou les cellules cancéreuses en sous-types de cellules dendritiques puissantes. L'analyse des gènes avancés a révélé que ces facteurs, au début du processus, ouvrent différentes parties du génome et déterminent ainsi le sort des différentes cellules.
« Grâce à la reprogrammation cellulaire, un type de cellule peut être converti en un autre. Nous avons identifié deux combinaisons spécifiques de trois facteurs qui agissent comme des outils pour construire deux types de cellules dendritiques:, explique Filipe Pereira de type 2, professeur de médecine moléculaire à la Lund University, qui a dirigé la recherche.
Lorsqu'il est testé dans des modèles de cancer de la souris, un sous-type de cellules dendritiques conçu a déclenché de fortes réponses immunitaires contre le mélanome, tandis que d'autres ont agi contre le cancer du sein, de manière similaire à leurs homologues naturels. Bien que toujours dans les premiers stades, les résultats suggèrent que la fourniture de cellules dendritiques adaptées aux patients adaptées à leur cancer pourrait, à l'avenir, rendre l'immunothérapie plus puissante et plus personnelle.
L'immunothérapie est l'un des domaines les plus prometteurs de la médecine, mais de nombreux patients ne répondent toujours pas. Nos travaux montrent qu'en générant des types de cellules dendritiques spécifiques, nous pouvons mieux correspondre à la réponse immunitaire à un cancer spécifique. Il s'agit d'une étape précoce, mais cela souligne le potentiel d'une immunothérapie vraiment personnalisée. «
Filipe Pereira, professeur de médecine moléculaire à l'Université Lund
Au-delà du cancer, la découverte que la diversité des cellules dendritiques peut être programmée peut avoir des applications dans les maladies auto-immunes. Certaines cellules dendritiques «calment» naturellement le système immunitaire et la reprogrammation vers ces sous-types anti-inflammatoires pourraient un jour aider à traiter les conditions où le système immunitaire attaque le corps.
L'étude fournit le premier plan systématique de la boîte à outils du système immunitaire pour la reprogrammation des cellules dendritiques, une ressource qui peut aider les chercheurs à concevoir de meilleurs traitements pour le cancer et les troubles immunitaires.
