Une cible potentielle pour les médicaments expérimentaux qui bloquent le PRMT5 – une enzyme naturelle sur laquelle certaines tumeurs s'appuient davantage pour la survie – a été identifiée par des chercheurs avec le centre de recherche sur le cancer du Fralin Biomedical Research Institute à Washington, DC
Dans une étude publiée ce mois-ci dans Recherche sur le cancerLe professeur adjoint Kathleen Mulvaney, de l'Institut de recherche biomédicale de Virginia Tech, a partagé des recherches qui pourraient aider à guider le développement de nouvelles thérapies pour certains cancers pulmonaires, cerveaux et pancréatiques résistants au traitement.
« En utilisant le dépistage génétique, nous avons trouvé une nouvelle combinaison de médicaments qui fonctionne apparemment. »
Kathleen Mulvaney, professeur adjoint, Fralin Biomedical Research Institute, Virginia Tech
De nouvelles thérapies sont nécessaires. Le cancer du poumon est une cause principale de décès lié au cancer dans le monde. Le taux de survie à cinq ans est inférieur à 15% pour les patients atteints de cancer du pancréas, et même plus faible pour le glioblastome.
« Avec un médicament seul, les tumeurs peuvent devenir résistantes très rapidement », a déclaré Mulvaney, qui est membre du centre de recherche sur le cancer de l'Institut de recherche à Washington, le traitement DC échoue souvent. Les résultats suggèrent que l'inhibiteur PRMT5 pourrait être une nouvelle approche puissante pour certains cancers difficiles à traiter. « Dans tous les cas, la combinaison est meilleure à tuer que les agents uniques. »
Beaucoup de ces tumeurs solides partagent un trait génétique: elles manquent de CDKN2A et MTAP, deux gènes qui suppriment les tumeurs et aident à réguler la croissance cellulaire. Sans eux, les cancers deviennent dépendants du PRMT5 et potentiellement vulnérables aux médicaments qui bloquent l'enzyme.
Mulvaney et ses collègues ont analysé les données génétiques de milliers de patients cancéreux disponibles via le cbioportal.
Ils ont appliqué des outils d'édition CRISPR pour examiner les voies biologiques à travers une gamme d'échantillons pour déterminer quels gènes rendent les cellules cancéreuses plus vulnérables aux inhibiteurs de PRMT5 et quelles combinaisons pourraient améliorer la réponse et les résultats à long terme.
Selon Mulvaney, qui tient également 5% de tous les patients atteints de cancer – environ 80 000 à 100 000 par an aux États-Unis – peut bénéficier des thérapies identifiées.
En utilisant des inhibiteurs de PRMT5 avec des médicaments qui bloquent un système de communication qui indique aux cellules cancéreuses quand se développer, diviser ou fermer – connu sous le nom de voie de la kinase MAP – les scientifiques ont identifié des traitements potentiels pour les essais cliniques.
« Nous avons également découvert un certain nombre de gènes qui interagissent avec la signalisation PRMT5 dans le cancer qui n'étaient pas connus auparavant », a déclaré Mulvaney.
En plus des cancers du poumon, du cerveau et du pancréas, le traitement est prometteur pour certains types de mélanome et de mésothéliome.
Dans les modèles animaux et les cultures cellulaires dérivées des tissus du patient, les membres du laboratoire ont connu le succès après avoir testé des thérapies potentielles.
« Dans tous les cas, la combinaison est meilleure pour tuer les cellules cancéreuses que les agents uniques », a déclaré Mulvaney. « Seules les combinaisons ont conduit à des régressions complètes. »
