Un défaut génétique pourrait détenir la clé pour prévenir ou retarder l’apparition d’une maladie oculaire débilitante qui peut entraîner une perte de vision et la cécité.
MacTel (télangiectasie maculaire de type 2) affecte un Australien sur 1000. Les symptômes comprennent une perte de vision lente, une vision déformée et des difficultés à lire. Parce que les premiers signes de la maladie sont subtils, il est difficile de diagnostiquer.
Les chercheurs ont identifié sept régions supplémentaires du génome humain qui augmentent le risque de développer la maladie, y compris une mutation d’ADN rare dans le gène PHGDH, ce qui aidera les cliniciens à mieux le diagnostiquer et le traiter.
L’étude s’appuie sur des recherches antérieures de WEHI, qui ont révélé que MacTel était associé à de faibles niveaux de sérine, un acide aminé utilisé dans de nombreuses voies du corps.
Dirigée par le professeur WEHI Melanie Bahlo en collaboration avec le Dr Brendan Ansell, le Dr Victoria Jackson et le Dr Roberto Bonelli et publiée dans Communications Biology, la recherche fournit un nouveau calculateur de risque génétique pour prédire les troubles rétiniens. La recherche a été menée en collaboration avec le Lowy Medical Research Institute, États-Unis et le Moorfield’s Eye Hospital, Royaume-Uni.
En un coup d’oeil
- MacTel est principalement causé par de légères modifications des niveaux de plusieurs acides aminés fondamentaux dans le sang d’un individu
- Les chercheurs ont identifié une autre mutation du gène PHGDH, rare, qui rend les gens cinq fois plus susceptibles de développer MacTel, ainsi que sept autres nouvelles régions génétiques.
- Comprendre les mutations génétiques à l’origine de MacTel permettra aux cliniciens de mieux dépister la maladie et potentiellement de l’empêcher de se développer.
PHGDH augmente le risque MacTel
Les chercheurs ont identifié qu’une mutation rare dans un gène – appelé PHGDH – augmente considérablement le risque de développer MacTel.
Parmi nos nouvelles découvertes génétiques, nous avons identifié une nouvelle mutation rare dans le gène PHGDH. Ces nouvelles découvertes améliorent encore notre compréhension de la biologie rétinienne et de la façon dont l’œil utilise l’énergie. Les personnes atteintes de cette mutation PHGDH nouvellement découverte sont cinq fois plus susceptibles de développer MacTel que les personnes sans cette mutation génétique. «
Melanie Bahlo, Professeur WEHI
Trouble oculaire souvent diagnostiqué tardivement
« MacTel est une maladie oculaire vraiment unique, qui est causée par de légères modifications des niveaux d’acides aminés fondamentaux qui n’ont aucun impact sur aucune autre partie du corps », a-t-elle déclaré.
«Ce que nous avons constaté, c’est que la maladie est due à deux facteurs: les acides aminés métaboliques d’un côté, puis les facteurs de risque liés à la santé cellulaire de la rétine de l’autre côté, qui sont probablement impliqués dans le transport d’acides aminés cruciaux dans la rétine. Ces deux facteurs contribuent à déterminer si une personne est génétiquement prédisposée à recevoir MacTel plus tard dans sa vie. «
Les résultats donnent l’espoir d’améliorer le diagnostic et le traitement Le professeur Bahlo a déclaré que les résultats pourraient aider à améliorer le diagnostic et le traitement de MacTel.
«En comprenant les causes de la maladie, nous pouvons adapter le traitement à chaque patient afin de lui garantir les meilleurs résultats», a-t-elle déclaré.
« Cette maladie est vraiment difficile à diagnostiquer, donc la compréhension des facteurs de risque permettra aux cliniciens de mieux prédire et traiter la maladie. »
La maladie rétinienne progresse généralement avec l’âge, de sorte qu’une détection précoce est vitale pour préserver la vue chez les patients atteints de cette maladie.
« En diagnostiquant cette condition plus tôt, les patients peuvent être en mesure de prendre des mesures d’atténuation pour retarder ou empêcher son développement », a déclaré le professeur Bahlo.
L’équipe de recherche va maintenant poursuivre ses travaux avec des collaborateurs pour chercher à identifier d’autres gènes impliqués dans MacTel, dans le but de travailler à de meilleurs traitements et thérapies.
La source:
Institut Walter et Eliza Hall
Référence du journal:
Bonelli, R., et coll. (2021) Identification des facteurs génétiques influençant la dérégulation métabolique et le soutien rétinien de MacTel, un trouble rétinien. Biologie des communications. doi.org/10.1038/s42003-021-01788-w.