L’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales a récemment accordé à Jonathan Wall, PhD, professeur à la Graduate School of Medicine de l’Université du Tennessee Health Science Center à Knoxville, une subvention de 1,79 million de dollars pour son étude intitulée « Développement d’une immunothérapie théranostique pour l’amylose systémique ». «
L’amylose est une maladie rare qui survient lorsque des agrégats de protéines anormaux (appelés amyloïdes) s’accumulent dans les tissus et les organes, interférant avec leur fonctionnement normal. Étant donné que les stades précoces de la maladie sont souvent asymptomatiques, la plupart des patients ne recherchent un traitement qu’une fois qu’il est cliniquement avancé, moment auquel des dépôts amyloïdes importants existent dans les tissus et des lésions organiques sont présentes. Dans la plupart des cas, un diagnostic d’amylose résulte de symptômes de cardiomyopathie, d’insuffisance rénale ou de neuropathie périphérique.
Le traitement actuel se concentre sur la limitation de la production de protéines amyloïdes chez les patients déjà malades, mais il est urgent de trouver un moyen d’éliminer les dépôts amyloïdes existants.
Des études en laboratoire impliquant des anticorps de liaison amyloïde ou des fragments d’anticorps conçus pour recruter des cellules capables d’éliminer l’amyloïde ont été couronnées de succès, mais aucune n’a encore été approuvée pour une utilisation clinique. Dans cette étude, le Dr Wall et son équipe du programme Amyloidosis and Cancer Theranostics à Knoxville visent à développer un nouveau peptibody (un fragment d’anticorps fusionné avec un peptide) capable d’éliminer les dépôts amyloïdes dans les tissus, qui est également «facilement marqué pour l’imagerie. «
Le Dr Wall a consacré 26 ans à l’étude de la pathogenèse des maladies amyloïdes. Lui et son équipe ont mené un essai d’imagerie TEP / CT de phase 1 approuvé par la FDA, impliquant un peptide synthétique capable de se lier à l’amyloïde et de détecter les dépôts chez les patients.
Dans cette nouvelle proposition, il testera l’efficacité de ces nouveaux peptibodies pour recruter des macrophages (cellules capables de reconnaître, engloutir et détruire l’amyloïde) et d’éliminer l’amyloïde, en utilisant des modèles animaux de la maladie. Leur objectif est d’identifier un candidat principal à utiliser pour l’imagerie moléculaire et l’élimination des amyloïdes dans les essais cliniques.
Notre objectif à long terme est de générer un peptibody immunothérapeutique qui peut être radiomarqué pour démontrer la liaison amyloïde chez les patients. La combinaison de l’identification des patients qui bénéficieraient d’une thérapie par peptibody et d’une thérapie panamyloïde réactive efficace pourrait entraîner un bénéfice clinique significatif pour les patients atteints de ces maladies dévastatrices. «
Dr Jonathan Wall, PhD, professeur, École supérieure de médecine du Centre des sciences de la santé de l’Université du Tennessee
La source:
Centre des sciences de la santé de l’Université du Tennessee
