Des chercheurs de Karolinska Institutet et de l'Université Lund en Suède ont identifié une nouvelle stratégie de traitement pour le neuroblastome, une forme agressive de cancer de l'enfant. En combinant deux inhibiteurs d'enzyme antioxydants, ils ont converti des cellules cancéreuses chez la souris en cellules nerveuses saines. L'étude est publiée dans la revue Actes de l'Académie nationale des sciences (PNA).
Le neuroblastome est un type de cancer de l'enfant qui affecte le système nerveux et est la principale cause de décès lié au cancer chez les jeunes enfants. Certains patients ont un bon pronostic, mais ceux qui souffrent de tumeurs métastatiques ne peuvent souvent pas être guéris malgré les combinaisons modernes de chirurgie, de radiothérapie, de chimiothérapie et d'immunothérapie.
Les enfants qui survivent ont souvent des difficultés cognitives à vie en raison du traitement sévère, il y a donc un grand besoin de nouvelles formes de thérapies pour les enfants atteints de neuroblastome. «
Marie Arsenian Henriksson, professeur, Département de microbiologie, tumeur et biologie cellulaire, Karolinska Institutet
Transformer les cellules cancéreuses
La thérapie de différenciation est une méthode de traitement utilisée dans le neuroblastome qui vise à transformer les cellules cancéreuses en cellules plus matures et saines. Le problème avec le traitement actuel de la différenciation de l'acide rétinoïque est que de nombreux patients ne répondent pas au traitement et se développent environ la moitié de la résistance.
En collaboration avec des chercheurs de l'Université Lund, l'équipe de recherche de Marie Arsenian Henriksson a montré que l'inhibition de deux enzymes spécifiques, PRDX6 et GSTP1, pourrait être une alternative au traitement de l'acide rétinoïque.
Mûrir en neurones sains
Le neuroblastome est caractérisé par un stress oxydatif élevé en raison du métabolisme actif dans les cellules cancéreuses. Les tumeurs dépendent donc des enzymes antioxydantes telles que PRDX6 et GSTP1 pour gérer le stress et éviter la mort cellulaire. Des niveaux élevés de ces enzymes sont associés à un pronostic plus faible.
« Lorsque nous inhibons ces enzymes dans les cultures cellulaires ainsi que dans les modèles de souris, certaines des cellules tumorales meurent tandis que d'autres mûrissent en neurones actifs et sains, altérant la croissance tumorale », explique Judit Liaño-Pons, chercheur au Département de microbiologie, de biologie tumorale et cellulaire, Karolinska Institutet.
Doit être testé chez les enfants
À l'étape suivante, le traitement devra être testé dans un essai clinique pour étudier sa sécurité et son efficacité chez les enfants. L'un des inhibiteurs a reçu la désignation de médicaments orphelins de la US Food and Drug Administration pour le traitement d'un diagnostic différent chez les adultes, ce qui en fait un candidat médicamenteux particulièrement prometteur, selon les scientifiques.
L'étude a été financée par le Conseil de recherche suédois, la Société suédoise du cancer, le Swedish Childhood Cancer Fund, les Radiumhemmet Research Funds et Karolinska Institutet.
