Les corticostéroïdes, un médicament couramment prescrit pour atténuer les symptômes liés au cancer pour les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules traités par immunothérapie, sont la principale raison pour laquelle certaines immunothérapies peuvent échouer dans le traitement de la maladie, selon de nouvelles recherches de Keck Medicine of USC.
L'étude, publiée aujourd'hui dans Communications de recherche sur le cancera montré que des doses élevées de stéroïdes, lorsqu'elles sont données avant et / ou pendant un type spécifique d'immunothérapie, ont fait rétrécir moins les tumeurs des patients que celles des patients non sous stéroïdes. Ces patients n'ont pas non plus vécu aussi longtemps.
Les stéroïdes étaient le plus grand prédicteur des raisons pour lesquelles certaines immunothérapies peuvent ne pas être efficaces, même si l'on considère plusieurs autres facteurs tels que le stade et la progression de la maladie. «
Fumito Ito, MD, PhD, oncologue de médecine Keck et immunologue, auteur principal de la recherche
De plus, les chercheurs pensent avoir trouvé le mécanisme de la raison pour laquelle les stéroïdes et certaines immunothérapies peuvent ne pas se mélanger.
« Nos résultats révèlent que les stéroïdes empêchent les cellules naturelles du cancer du corps, les cellules T, de mûrir. « Alors que d'autres recherches ont indiqué que les stéroïdes peuvent avoir un impact négatif sur l'efficacité de l'immunothérapie, nous sommes l'un des premiers à identifier une cause et un effet probables. »
Ito et ses collègues ont également découvert que les stéroïdes bloquaient les biomarqueurs circulants dans le corps – des bits de cellules dans la circulation sanguine qui signalent lorsque le cancer progresse afin que les oncologues puissent ajuster le traitement du patient.
« Sans la présence de biomarqueurs en circulation pour éclairer nos décisions, les oncologues ne peuvent pas traiter le cancer comme efficacement et les patients peuvent manquer le meilleur traitement pour leur cancer », a déclaré Ito.
Deux médicaments concurrents
L'étude a examiné l'effet des stéroïdes sur un type d'immunothérapie connu sous le nom d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICIS). Les ICI aident le système immunitaire du corps à lutter contre le cancer en bloquant les protéines qui empêchent les cellules T d'attaquer les cellules cancéreuses. Les ICI sont souvent utilisés pour traiter le cancer du poumon non à petites cellules, la forme la plus courante de cancer du poumon.
Les stéroïdes sont souvent prescrits pour atténuer les symptômes du cancer ou des traitements donnés pour diverses raisons, tels que la fatigue et les vomissements, ou des effets secondaires plus graves comme le gonflement du cerveau et l'inflammation pulmonaire. Les stéroïdes suppriment le système immunitaire, ce qui réduit l'inflammation qui peut provoquer ces conditions.
Comment les études ont été menées
L'ITO et les collègues chercheurs ont étudié rétrospectivement les dossiers médicaux de 277 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade II-IV qui ont été traités avec ICIS seuls ou en combinaison avec d'autres thérapies. Ils ont comparé les résultats (rétrécissement des tumeurs et taux de survie) entre les patients prescrits des stéroïdes et ceux qui n'étaient pas dans trois centres, notamment USC Norris Comprehensive Cancer Center.
Ils ont analysé jusqu'à huit ans de données pour déterminer que les stéroïdes étaient le seul facteur entravant l'efficacité de l'immunothérapie.
Ils ont également déterminé que les cellules T d'un nombre significatives de patients sous stéroïdes n'étaient pas entièrement mûres et ont lancé une étude préclinique utilisant des souris pour observer les effets des stéroïdes sur le traitement ICI en temps réel. Cette étude de modèle de souris a conduit à la découverte que les stéroïdes donnés avant / pendant l'immunothérapie inhibent les cellules T de la maturation entièrement mûr.
L'avenir des stéroïdes
Bien que la recherche sur la médecine Keck indique que les stéroïdes peuvent interférer avec ICIS, ITO reconnaît que pour certains patients, des stéroïdes peuvent être nécessaires pour gérer leurs symptômes liés au cancer.
« Nous savons que les stéroïdes continueront de jouer un rôle important dans les soins du cancer du poumon, mais il est important de comprendre leurs limites potentielles », a déclaré Ito. « Chaque patient doit parler à son oncologue pour s'assurer qu'il a le meilleur plan de soins possible adapté à ses besoins spécifiques. »
Il espère que cette recherche conduira à davantage d'études examinant l'effet des stéroïdes sur l'immunothérapie afin que les oncologues puissent prendre des décisions entièrement éclairées qui bénéficieront le mieux à leurs patients.
Les autres auteurs de l'étude incluent Keck Medicine Medical Oncologists Jorge Nieva, MD et Robert Hsu, MD.
L'étude a été soutenue par des subventions du National Cancer Institute, P30CA016056 (RPCCC), P30CA014089 (USC), K08CA197966, R01CA255240, R01CA272827 (F. ITO), R01CA188900, R01CA267690 (BH SEGAL) Programme de recherche sur le cancer du poumon et la Uehara Memorial Foundation.
