- On sait que le stress et le travail de nuit affectent le risque de cancer, y compris le risque de cancer colorectal.
- Le risque et la progression du cancer colorectal ont tous deux été associés au microbiome, dont la dérégulation a été associée au stress et à la perturbation du rythme circadien.
- Des recherches récentes chez la souris ont établi un lien entre le stress et un cycle circadien perturbé et une perturbation du microbiome intestinal, et ont suggéré que cela pourrait contribuer à la progression du cancer colorectal en raison de son impact sur la perméabilité et l'inflammation intestinales.
L’impact du rythme circadien et du stress sur le microbiome intestinal et la progression du cancer colorectal font l’objet de recherches récentes.
Les chercheurs ont découvert que le cancer colorectal est exacerbé par une perturbation du rythme circadien, ce qui contribue à des modifications du microbiome intestinal pouvant augmenter la perméabilité intestinale, ce qui à son tour augmente l’inflammation, ce qui peut conduire à la progression du cancer colorectal.
Telles sont les conclusions d’une étude sur des modèles murins de cancer colorectal, parue dans Avancées scientifiques en septembre 2024.
Le stress peut également avoir un impact sur le microbiome, en ayant un impact sur la progression du cancer colorectal chez la souris, selon les résultats présentés lors de la Semaine 2024 de la gastroentérologie européenne unie (UEG) – qui s'est tenue à Vienne, en Autriche – et qui n'ont pas encore été publiés dans une revue à comité de lecture. .
Ces deux études ont utilisé des modèles de souris génétiquement modifiés pour imiter certaines conditions, notamment la tendance à la formation de tumeurs ou à des perturbations circadiennes.
Le stress des perturbations du sommeil et l'impact sur le cycle circadien pourraient tous deux avoir des impacts significatifs sur divers processus homéostatiques, a déclaré Shuji Ogino, MD, PhD, professeur de pathologie à la Harvard Medical School et au Brigham and Women's Hospital. Actualités médicales aujourd'hui.
Ogino, qui n'a participé à aucune de ces études, a déclaré qu'il considérait que « le travail de nuit était accepté comme cancérigène » et a souligné les perturbations hormonales et l'interférence avec les processus anti-cancérigènes et anti-inflammatoires qui pourraient être provoquées par un sommeil perturbé.
« Je pense que les troubles du sommeil et les perturbations hormonales altèrent probablement ces mécanismes de suppression du cancer. Ils peuvent également perturber certains facteurs de croissance, voire les réguler à la hausse », a-t-il ajouté.
« Les perturbations du sommeil peuvent interférer avec l’homéostasie intestinale. Nous avons donc un système nerveux sympathique et un système nerveux parasympathique. Lorsque nous sommes éveillés, nous avons un système nerveux sympathique activé qui nous permet de nous battre ou de courir. Lorsque nous dormons, différents mécanismes homéostatiques neuronaux et endocriniens jouent et régulent notre corps, y compris les intestins qui regorgent de microbes. Nous avons conservé un tel rythme circadien pendant des milliers d’années.
– Shuji Ogino, MD, PhD
Comment le stress affecte le microbiome et favorise le cancer
Des chercheurs du groupe de recherche du professeur Jinlin Yang du département du cancer gastro-intestinal et des maladies du foie de l'hôpital de Chine occidentale de l'université du Sichuan en Chine, qui ont présenté leurs résultats lors de la semaine UEG 2024, ont utilisé des modèles de souris induits à développer un cancer colorectal.
Ensuite, divisez les souris en différents groupes. Un groupe a été exposé à un stress chronique en utilisant des moyens de contention. Ensuite, les chercheurs ont réalisé des transplantations fécales pour étudier l’impact du stress sur le microbiome et le développement du cancer colorectal.
Les chercheurs ont découvert que les souris recevant des greffes fécales du groupe soumis à un stress chronique présentaient une charge tumorale plus élevée que celles ayant reçu des greffes fécales de témoins.
Cela suggère que l’impact du stress chronique a un impact sur le microbiote intestinal d’une manière impliquée dans la progression du cancer colorectal.
Le chercheur principal Qing Li, PhD, chercheur postdoctoral dans le groupe de recherche du professeur Jinlin Yang, a expliqué le principe de l'étude à MNT:
« Dans un ou plusieurs modèles de souris, nous avons réalisé une transplantation de microbiote fécal (…) et avons constaté que la transplantation de microbiote fécal de souris stressées favorisait la progression du cancer colorectal. Cependant, après (l’) éradication du microbiote intestinal par l’utilisation d’un (un) cocktail d’antibiotiques, il n’y avait aucune différence dans la formation de tumeurs entre (le) (groupe) témoin et (le) groupe stressé. Ces résultats mettent en évidence le rôle crucial du microbiote intestinal lors d’un stress chronique dans la promotion de la progression du cancer colorectal.
Le ciblage des bactéries intestinales peut-il aider à stopper la progression du cancer colorectal ?
Une analyse plus approfondie a montré que certaines souches de bactéries, en particulier Lactobacilles les souches bactériennes, que les chercheurs considèrent comme bénéfiques, étaient plus faibles dans le groupe soumis à un stress chronique. Il y avait également une activité plus faible de certaines cellules immunitaires antitumorales dans ce groupe.
« La motivation initiale de cette étude découlait de nos observations fréquentes en travail clinique selon lesquelles l'état mental des patients atteints de cancer influence leur pronostic », a déclaré Li.
« Les patients qui s’inquiétaient excessivement de leur état obtenaient souvent de moins bons résultats. Cela m’a incité à passer en revue la littérature sur la manière dont cet état affecte les patients atteints d’un cancer colorectal. Lors de la revue de la littérature, j’ai découvert que le stress chronique peut altérer le microbiote intestinal, mais on ne sait toujours pas si ces changements dans le microbiote peuvent favoriser la progression du cancer colorectal », a-t-il ajouté.
Li a suggéré que l'étude avait également identifié une cible potentielle pour la prévention du cancer colorectal.
«Nous avons constaté qu'en complétant avec Lactobacillus plantaire pendant un stress chronique peut inhiber la progression du cancer colorectal. Je pense que cela pourrait potentiellement devenir une stratégie d’intervention pour le traitement du cancer colorectal lié au stress chronique, tandis que le mécanisme sous-jacent doit être élucidé », nous a-t-il déclaré.
Comment les perturbations du sommeil peuvent affecter l’intestin et contribuer au développement du cancer
Dans l'étude publiée dans Avancées scientifiquesles chercheurs ont utilisé deux types de modèles de souris génétiquement modifiés, l'un qui avait été génétiquement modifié pour être prédisposé au développement de tumeurs, l'autre génétiquement modifié pour que son rythme circadien – qui implique la régulation du cycle sommeil/éveil – soit perturbé.
Les chercheurs ont ensuite croisé des souris prédisposées au cancer colorectal avec des souris dont le rythme circadien est perturbé afin d'obtenir une progéniture à la fois prédisposée au cancer et à une mauvaise régulation du cycle sommeil/éveil.
Lorsque les perturbations circadiennes ont été combinées au cancer colorectal, les chercheurs ont découvert que la diversité du microbiome a changé, affectant les voies métabolites et que les jonctions qui contrôlent la perméabilité de l'intestin ne fonctionnaient pas aussi bien que d'habitude.
Les chercheurs ont pensé que cela pourrait contribuer à l’inflammation de l’intestin, qui à son tour contribue à la progression du cancer colorectal.
Anton Bilchik, MD, PhD, chirurgien oncologue, chef du service médical et directeur du programme gastro-intestinal et hépatobiliaire du Providence Saint John's Cancer Institute à Santa Monica, en Californie, qui n'a participé à aucune de ces études, a déclaré MNT que celui publié dans Avancées scientifiques « C'est une étude très provocatrice qui démontre qu'une perturbation de l'horloge circadienne entraîne des altérations du microbiome intestinal et du microenvironnement immunitaire. »
« Bien que cela n’ait pas été démontré de manière causale dans cette étude, ces altérations peuvent augmenter le risque de cancer colorectal et potentiellement d’autres cancers également. Étant donné l’augmentation inexpliquée du cancer colorectal à apparition précoce, cela pourrait constituer une explication possible chez les jeunes patients, même si de nombreuses études supplémentaires doivent être réalisées », a-t-il suggéré.
