Sommaire
Contexte et objectifs
La cholestase associée à la nutrition parentérale (PN) (PNAC) est fréquemment diagnostiquée chez les prématurés ; cependant, tous les nourrissons exposés à la PN ne développent pas de PNAC. Nous proposons que, chez les prématurés recevant une NP et des quantités variables d'alimentation entérale, des différences dans le microbiome intestinal et la teneur en acides biliaires fécaux soient associées au développement du PNAC. Cette étude visait à examiner le microbiome fécal et la teneur en acides biliaires des prématurés sous PN afin de déterminer s'il existe une relation avec le développement du PNAC.
Méthodes
Vingt-deux nourrissons prématurés ont subi des mesures de bilirubine en série et des échantillons de matières fécales ont été prélevés lors de leur admission à l'unité de soins intensifs néonatals. Les échantillons fécaux ont subi un séquençage du gène de l’ARNr 16S et une analyse des acides biliaires. La régression binomiale, ajustant l'âge postmenstruel avec la quantité d'aliment comme modérateur, a été utilisée pour évaluer l'impact du microbiome fécal et des acides biliaires sur le développement du PNAC.
Résultats
Les patients cholestatiques (n = 11) présentaient une plus grande exposition à la NP et aux antibiotiques (p = 0,020 ; p = 0,010) et des séjours plus longs en unité de soins intensifs néonatals (p = 0,0038) que les patients non cholestatiques. La richesse du microbiome était plus élevée chez les nourrissons non cholestatiques (p < 2E-16), sans différence de diversité β (p = 1,0). Les nourrissons cholestatiques présentaient une abondance significativement plus élevée de Protéobactéries et Fusobactériote et une moindre abondance de Bacteroidota (p < 2E-16). Akkermansie était abondant chez tous les nourrissons recevant une faible alimentation ; à mesure que le volume d'alimentation augmente, Akkermansie l'abondance a augmenté de manière significative chez les nourrissons non cholestatiques (p < 2E-16). L'analyse des acides biliaires a démontré des concentrations d'acide désoxycholique significativement plus faibles chez les nourrissons cholestatiques (p < 2E-16). L'analyse métagénomique a révélé une augmentation de Protéobactéries nécessitant des réponses accrues au stress chez les nourrissons non cholestatiques.
Conclusions
Il s'agit de la première étude à explorer directement la relation entre la susceptibilité au PNAC, le microbiome et les acides biliaires fécaux chez les nourrissons prématurés. Les modèles de microbiome et d’acide biliaire identifiés ici pourraient éclairer le développement de traitements ciblés pour cette population vulnérable.
