Dans une étude récente publiée dans le Frontières de l’immunologieles chercheurs ont passé en revue les dimorphismes sexuels dans l’obésité.
Sommaire
Arrière plan
L’obésité, l’accumulation de graisse corporelle en excès, est associée à un risque plus élevé de problèmes de santé tels que le diabète, les maladies cardiovasculaires (MCV) et les accidents vasculaires cérébraux. La prévalence de l’obésité a triplé au cours des quatre dernières décennies et, dans le monde, environ 30 % des adultes sont touchés. Notamment, il existe des dimorphismes sexuels dans la physiopathologie et l’épidémiologie de l’obésité.
Les femmes sont généralement mieux protégées contre l’obésité que les hommes, ce qui est attribué à plusieurs processus biologiques tels que le système immunitaire intestinal, le microbiome intestinal, les hormones sexuelles/chromosomes et les effets de la distribution adipeuse. Dans la présente revue, les chercheurs ont résumé les preuves des dimorphismes sexuels et discuté de l’interaction entre le microbiome intestinal, l’inflammation intestinale et les hormones sexuelles.
Dimorphismes sexuels dans la distribution du tissu adipeux, les chromosomes sexuels et les hormones
Historiquement, les femmes ont été sous-représentées dans la recherche préclinique et les essais cliniques. Cela était en partie dû à l’idée fausse que les femmes et les hommes sont les mêmes. Que les mâles et les femelles soient uniques au niveau cellulaire est maintenant évident. Bien que légèrement plus répandue chez les femmes que chez les hommes, les femmes sont protégées contre les perturbations métaboliques et les séquelles associées à la progression de la maladie dans l’obésité.
Des études animales ont démontré que les rongeurs mâles sont susceptibles d’apparition précoce et d’un degré d’obésité plus élevé que leurs homologues femelles. Curieusement, les femelles plus âgées ou les animaux ovariectomisés sont moins protégés que les animaux plus jeunes avec des ovaires intacts. Cela est en corrélation avec l’épidémiologie de l’obésité chez l’homme, où les hommes et les femmes post-ménopausées sont les plus à risque de complications de l’obésité, soutenant que les hormones sexuelles (chez les femmes pré-ménopausées) protègent contre l’obésité.
La distribution du tissu adipeux diffère entre les femmes et les hommes. Les femelles ont une plus grande graisse sous-cutanée principalement dans la région fessière-fémorale, tandis que les mâles accumulent principalement de la graisse viscérale dans la région abdominale. Une adiposité viscérale plus élevée chez les hommes aggrave la sécrétion de molécules pro-inflammatoires dans la circulation systémique, produisant un effet d’entraînement qui augmente considérablement le risque d’événements cardiovasculaires.
Les chromosomes sexuels sont des contributeurs cruciaux aux dimorphismes sexuels de la distribution du tissu adipeux. Dans un modèle de souris, des souris femelles et mâles gonadectomisées portant le complément du chromosome XX avaient de moins bons résultats d’obésité que les souris gonadectomisées avec des compléments du chromosome XY.
De plus, des souris gonadectomisées avec des compléments XO et XXY ont révélé que les différences entre les souris XY et XX étaient dues au chromosome X supplémentaire. Par conséquent, le chromosome X pourrait être un facteur important, en plus des hormones sexuelles/gonades, pour les dimorphismes sexuels dans l’obésité.
Changements du microbiome intestinal dans l’obésité
De plus, les différences entre les sexes dans l’obésité ont été en partie attribuées au dimorphisme inter-sexe dans la microflore intestinale. Les régimes riches en mauvaises graisses et pauvres en fibres pourraient altérer la population microbienne en 24 heures. La dysbiose est due à une mauvaise alimentation et peut être identifiée par la perte de bactéries bénéfiques et la prévalence accrue de bactéries nocives.
Des bactéries bénéfiques telles que Bifidobactérie membres et Akkermansia muciniphila corrèlent négativement avec l’obésité, alors que les bactéries nocives telles que les membres de Fusobacterium, Bilophila et Desulfovibrio les genres positifs sont corrélés à l’obésité. Il est bien connu que les hormones stéroïdes sexuelles entraînent des dimorphismes sexuels chez les femmes et les hommes.
Une étude observationnelle suggère que les hormones sexuelles influencent le microbiote intestinal. Des niveaux élevés d’hormones étaient associés à une plus grande diversité microbienne intestinale par rapport à ceux ayant des niveaux inférieurs d’hormones chez les deux sexes. L’estradiol est utilisé dans les thérapies hormonales pour traiter la perte d’œstrogènes ovariens, généralement chez les femmes ménopausées.
Chez les souris, les femelles nourries avec un régime riche en graisses et traitées à l’œstradiol étaient protégées contre les maladies cardiométaboliques par rapport aux souris non traitées. De plus, l’estradiol affecte la composition du microbiome intestinal en ralentissant l’augmentation de Firmicutes: Bacteroidetes ratio (un ratio accru est généralement observé dans l’obésité).
Différences entre les sexes dans l’inflammation intestinale
L’inflammation systémique de bas grade est fréquente dans l’obésité. Plusieurs études sur l’obésité se sont concentrées sur le tissu adipeux viscéral comme cause d’inflammation. Néanmoins, l’inflammation intestinale survient avant les caractéristiques obèses et l’inflammation du tissu adipeux. Ceci est particulièrement important car une proportion considérable de cellules immunitaires systémiques innées et adaptatives réside dans le tractus intestinal.
De plus, le microbiote intestinal influence également l’immunité intestinale. En raison de leur proximité, l’interaction entre le système immunitaire intestinal et le microbiote intestinal est connue pour se développer et se façonner mutuellement. Ceci est mis en évidence chez les souris sans germes qui manquent de microbes intestinaux et ont par conséquent des populations de cellules immunitaires et un tissu lymphatique intestinal peu développés.
Bien qu’une réponse immunitaire puissante soit associée à un profil inflammatoire élevé, cela pourrait être bénéfique dans le cadre de l’obésité et de l’inflammation intestinale. Par exemple, les femelles éliminent mieux les bactéries intestinales opportunistes et pathogènes qui pourraient être un sous-produit de la réponse immunitaire renforcée.
Cette réponse améliorée pourrait être le facteur chez les femmes qui retarde le développement ou les protège des perturbations liées à l’obésité. Inversement, la réponse immunitaire intestinale chez les mâles est relativement plus faible, permettant ainsi aux microbes délétères et aggravant éventuellement le développement de l’obésité.
Remarques finales
Les différences entre les sexes dans la physiopathologie et l’épidémiologie de l’obésité font que les hommes et les femmes ménopausées sont les plus exposés aux risques de troubles métaboliques. Bien que les hormones sexuelles/chromosomes et la distribution des graisses servent de base aux dimorphismes sexuels, la fonction et la composition du microbiote intestinal et du système immunitaire intestinal expliquent également ces dimorphismes. D’autres études sont nécessaires à l’avenir pour évaluer la causalité et identifier les déséquilibres spécifiques du microbiome intestinal qui causent l’obésité.
