Récemment, la mortalité par cancer du sein a diminué grâce à des thérapies endocriniennes efficaces. Cependant, de nombreux patients guéris ont signalé le développement d’un diabète sucré de type 2 (DT2) après un traitement endocrinien.
Une récente Nature Reviews Endocrinologie étude discute de l’histoire des thérapies endocriniennes, met en évidence leurs effets métaboliques indésirables et souligne la nécessité de meilleurs biomarqueurs du DT2.
Étude: Diabète sucré chez les survivantes du cancer du sein : effets métaboliques de la thérapie endocrinienne. Crédit d’image : Pixel-Shot/Shutterstock.com
Sommaire
Une brève histoire des thérapies endocriniennes
Le tamoxifène est un modulateur sélectif des récepteurs endocriniens (ER) (SERM) qui a été synthétisé pour la première fois en 1963. Par la suite, des recherches ont révélé que le tamoxifène prolongeait les taux de survie des patientes atteintes d’un cancer du sein, en particulier chez les femmes ménopausées.
Au milieu des années 1900, les scientifiques ont utilisé l’enzyme aromatase (CYP19A1) pour catalyser les androgènes afin de synthétiser des œstrogènes, ce qui a finalement conduit au développement d’inhibiteurs de l’aromatase. Parallèlement, d’autres étudiant les inhibiteurs non stéroïdiens de l’aromatase ont développé l’anastrozole et le létrozole, qui ont tous deux prolongé la survie sans maladie à la fin des années 1990 et sont ainsi apparus comme la première ligne de traitement du cancer du sein.
Les approches récentes du traitement du cancer du sein incluent la suppression de la fonction ovarienne par l’élacestrant récemment approuvé. La suppression de la fonction ovarienne, associée à l’inhibition de l’aromatase, est actuellement considérée comme un traitement standard chez les patientes préménopausées à haut risque.
Survivantes du cancer du sein et risque de DT2
Une incidence plus élevée de DT2 a été rapportée chez les survivantes du cancer du sein recevant un traitement endocrinien. Cela pourrait s’expliquer par le fait que la surveillance médicale est plus élevée après un diagnostic de cancer du sein, ce qui pourrait augmenter la probabilité de détecter un diagnostic de DT2. Cependant, certains aspects du cancer du sein ou de son traitement peuvent également favoriser le DT2.
Dans de nombreuses études, le lien entre le DT2 et le traitement du cancer du sein est particulièrement fort avec le tamoxifène. Le raloxifène a également été approuvé pour le traitement, mais on en sait moins sur ses complications métaboliques à long terme.
Il reste un manque d’études à long terme sur l’association d’œstrogènes conjugués et de bazédoxifène. Le lien entre l’utilisation d’inhibiteurs de l’aromatase et le DT2 est moins clair, car les preuves sont mitigées. Cela pourrait être dû au fait que les inhibiteurs de l’aromatase sont plus récents, fréquemment prescrits aux femmes âgées et disposent de moins de données de suivi.
Des études antérieures ont montré que l’adiposité centrale ou viscérale est corrélée aux complications de l’obésité pouvant conduire au DT2. Les patients sous traitement endocrinien présentent des taux élevés d’acides gras libres, souvent exacerbés par l’obésité ou le surpoids.
Une autre théorie considère le tissu adipeux comme un organe endocrinien plutôt que comme un dispositif de stockage d’énergie. Cette théorie prédit que les gros adipocytes favorisent l’inflammation chronique et qu’une modification de la production d’adiponectine et de leptine pourrait favoriser la résistance à l’insuline.
Cibler les urgences dans le traitement du cancer du sein
Les isoformes ER sont exprimées dans divers tissus, notamment le foie, les muscles squelettiques et les tissus adipeux, chacun présentant différents niveaux d’expression génique. Le remplacement des œstrogènes semble atténuer la stéatose hépatique, l’excès d’adiposité et l’altération de la tolérance au glucose chez les souris femelles. Chez les souris femelles, ER a maintenu la tolérance au glucose et la sensibilité à l’insuline.
Les ER utilisent des mécanismes centraux pour réguler le métabolisme. Il a été observé que des fonctions clés, telles que la locomotion, la densité osseuse, la prise alimentaire et l’énergie, sont provoquées par la signalisation ER dans l’hypothalamus de la souris.
La thérapie endocrinienne pourrait contribuer de manière significative aux changements métaboliques ; cependant, il y a un manque de données sur les effets des inhibiteurs de l’aromatase et des SERM sur les habitudes alimentaires des patients. Cela est particulièrement vrai pour les patients exposés à court terme.
Le risque élevé de DT2 et les effets à long terme chez les patientes atteintes d’un cancer du sein ne correspondent pas au fait que le tamoxifène est un agoniste du RE dans tous les tissus. Notamment, le fulvestrant, le tamoxifène et le raloxifène peuvent agir comme agonistes de GPER1, qui est une isoforme de ER.
Conclusions
De nombreux traitements contre le cancer du sein peuvent prolonger avec succès la survie des patientes ; cependant, certains de ces traitements sont associés à des effets indésirables potentiels, comme le développement du DT2. Ainsi, les patientes atteintes d’un cancer du sein doivent être traitées par une équipe d’endocrinologues et d’oncologues capables de détecter et de minimiser les problèmes potentiels au cours du traitement.
Le tissu adipeux est une cible clé de la thérapie endocrinienne ; par conséquent, perturber la production d’œstrogènes ou la fonction du RE pourrait conduire à une hypertrophie des adipocytes et, finalement, à une atténuation de la sensibilité à l’insuline. À l’avenir, des recherches supplémentaires seront nécessaires pour identifier les effets des traitements contre le cancer du sein sur différentes parties du corps et les remèdes potentiels pouvant atténuer le risque de développement du DT2.
