Dans une nouvelle étude, des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) ont découvert que la fonction altérée des cellules B chez les enfants atteints de troubles mitochondriaux entraînait une réponse anticorps plus faible et moins diversifiée aux infections virales. L’étude, publiée dans Frontières en immunologie a été dirigée par des chercheurs de l’Institut national de recherche sur le génome humain (NHGRI), qui ont analysé l’activité génique des cellules immunitaires chez les enfants atteints de troubles mitochondriaux et ont découvert que les cellules B, qui produisent des anticorps pour combattre les infections virales, sont moins capables de survivre au stress cellulaire.
« Notre travail est l’un des premiers exemples pour étudier comment les cellules B sont affectées dans la maladie mitochondriale en regardant des patients humains », a déclaré Eliza Gordon-Lipkin, MD, médecin de recherche adjointe dans la section Métabolisme, Infection et Immunité du NHGRI et co-premier auteur. du papier.
Les mitochondries sont des composants importants de presque toutes les cellules du corps car elles convertissent les aliments et l’oxygène en énergie. Des variants génomiques dans plus de 350 gènes ont été liés à des troubles mitochondriaux avec des symptômes variés selon les cellules affectées.
Pour les enfants atteints de troubles mitochondriaux, les infections peuvent être mortelles ou aggraver la progression de leur trouble. Nous voulions comprendre comment les cellules immunitaires diffèrent chez ces patients et comment cela influence leur réponse aux infections. »
Peter McGuire, MBBCh., Chercheur du NHGRI, chef de la section Métabolisme, Infection et Immunité et auteur principal de l’étude
Environ 1 personne sur 5 000 dans le monde souffre d’un trouble mitochondrial. Des exemples de troubles mitochondriaux sont le syndrome de Leigh, qui affecte principalement le système nerveux, et le syndrome de Kearns-Sayre, qui affecte principalement les yeux et le cœur.
Alors que les troubles mitochondriaux sont connus pour affecter des organes tels que le cœur, le foie et le cerveau, on sait moins comment ils affectent le système immunitaire.
À l’aide d’une technique génomique appelée séquençage d’ARN unicellulaire, qui analyse l’activité des gènes dans différents types de cellules, les chercheurs ont étudié les cellules immunitaires présentes dans le sang. Ces cellules comprennent différents types de globules blancs qui aident le corps à combattre les infections. Dans des conditions stressantes, ces cellules produisent un microARN appelé mir4485. Les microARN sont de petites chaînes d’ARN qui aident à contrôler quand et où les gènes sont activés et désactivés. mir4485 contrôle les voies cellulaires qui aident les cellules à survivre.
« Nous pensons que les cellules B de ces patients subissent un stress cellulaire lorsqu’elles se transforment en plasmocytes et produisent des anticorps, et ces cellules B essaient ensuite de survivre en produisant le microARN pour faire face », a déclaré le Dr McGuire. « Mais les cellules B sont trop fragiles en raison de leur énergie limitée, elles sont donc incapables de survivre aux conditions de stress. »
Les chercheurs ont utilisé une technique appelée VirScan pour examiner toutes les infections virales passées, évaluer dans quelle mesure le système immunitaire a combattu ces infections et voir les effets des lymphocytes B et des plasmocytes sur la production d’anticorps. Avec une réponse anticorps plus faible, le système immunitaire des enfants atteints de troubles mitochondriaux est moins capable de reconnaître et de neutraliser les virus envahisseurs et d’éliminer les infections.
Les chercheurs visent à utiliser les résultats de cette étude pour guider le traitement futur des patients atteints de troubles mitochondriaux, notant que davantage d’études translationnelles sont nécessaires dans ce domaine de recherche.
