Les essais cliniques sur l'hydroxychloroquine chez les patients ambulatoires COVID19 sont sûrs

Selon une nouvelle étude publiée dans le serveur de pré-impression medRxiv * en juillet 2020, l'utilisation de l'hydroxychloroquine (HCQ) chez les patients ambulatoires dans les essais cliniques, sans facteurs de risque élevé d'arythmie cardiaque, est sûre, les effets secondaires gastro-intestinaux étant les effets secondaires les plus courants et aucun effet indésirable fatal.

Alors que la pandémie du COVID-19 se poursuit dans le monde entier, avec plus de 630 000 décès à ce jour, la recherche scientifique s'est concentrée sur la recherche de médicaments efficaces contre le virus. Un concurrent sérieux, dès le début, a été HCQ, principalement en raison du soutien massif des poids lourds politiques.

Profil positif, effets secondaires négatifs

Il a été démontré que le HCQ a une activité antivirale in vitro contre le SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19, et empêche sa réplication. Cependant, aucune preuve de son activité dans le traitement ou la prévention de cette maladie n'a été trouvée jusqu'à présent.

Pour cette raison, l'Organisation mondiale de la santé et plusieurs autres organisations de santé mènent des études sur l'innocuité et l'efficacité de ce médicament dans les cas asymptomatiques ou légèrement symptomatiques, ainsi que chez les patients plus malades dans les hôpitaux.

Des recherches antérieures ont signalé une augmentation de l'incidence rapportée des effets secondaires cardiaques avec l'utilisation de HCQ et d'azithromycine en association. Cela a conduit à la révocation de l'autorisation d'urgence délivrée par la Food and Drug Authority (FDA) des États-Unis pour l'utilisation du HCQ chez les patients gravement malades du COVID-19.

Au lieu de cela, il a dit: « L'hydroxychloroquine et la chloroquine peuvent provoquer des rythmes cardiaques anormaux tels que l'allongement de l'intervalle QT et… une tachycardie ventriculaire», En particulier parmi ceux qui utilisent HCQ avec de l'azithromycine ou ceux qui ont déjà des problèmes rénaux ou cardiaques.

Le problème avec l'allongement de l'intervalle QT est le risque d'arythmies ventriculaires. La plupart de ces épisodes dans le contexte de l'utilisation de HCQ ont eu lieu lorsque le médicament a été utilisé avec un autre médicament arythmogène, utilisé pendant une période prolongée ou à des doses excessives.

Histoire longue et fructueuse de HCQ en médecine

Cependant, le HCQ a été utilisé en clinique et, lorsqu'il est utilisé conformément aux lignes directrices, pour les personnes sans de tels problèmes, il s'agit d'un médicament utile dans plusieurs disciplines et a été utilisé dans des affections rhumatismales auto-immunes. Les tests de laboratoire de base ou la surveillance ECG sont rarement effectués dans la plupart des cas.

Cependant, les organisations de santé ont attiré l'attention sur sa capacité à provoquer des morts subites, en particulier lorsqu'elle est associée à l'azithromycine. Dans la plupart des cas, des problèmes de sécurité sont survenus chez des patients plus malades et hospitalisés qui ont une maladie grave ou d'autres maladies concomitantes, où plusieurs médicaments sont pris en même temps.

Raisons du risque accru d'arythmie avec HCQ dans COVID-19

Il y a des raisons de soupçonner que cela peut ne pas refléter le cours normal des événements après l'utilisation de HCQ. Par exemple, le virus actuel peut pénétrer dans les cellules cardiaques et causer des dommages, voire des arythmies, comme cela a été rapporté dans de nombreux cas.

Une autre cause potentielle d'arythmies peut être l'augmentation des cytokines, en particulier chez les patients qui ont déjà des lésions cardiaques. HCQ dans les essais actuels est également utilisé à des doses beaucoup plus élevées que pour les conditions pour lesquelles il est actuellement approuvé.

Enfin, il peut y avoir une perturbation significative des niveaux d'électrolytes normaux, ce qui, combiné à une insuffisance rénale, rend l'individu plus sujet aux arythmies. Cela signifie que des tests de sécurité séparés doivent être effectués spécifiquement pour les patients COVID-19. On pense que HCQ est plus sûr chez les patients ambulatoires atteints de COVID-19 par rapport aux patients hospitalisés.

L'étude: Innocuité du HCQ chez les patients ambulatoires COVID-19

L'étude actuelle se concentre sur l'évaluation de l'innocuité du HCQ chez les patients ambulatoires, en compilant les données de trois essais contrôlés randomisés, où HCQ a été utilisé comme prophylaxie pré-exposition, prophylaxie post-exposition et traitement précoce, respectivement. Les chercheurs ont exclu tous les participants présentant des contre-indications à l'utilisation de ce médicament.

L'étude a inclus environ 2 800 personnes, avec un âge médian de 40 ans. Environ 60% d'entre eux étaient en bonne santé. Les chercheurs ont constaté que des effets secondaires ont été signalés chez environ 85% des participants, et 27% avaient un ou plusieurs effets secondaires liés au médicament.

Lorsque la fréquence de dosage a été comparée, ils ont constaté qu'environ 30%, 35%, 30% et 20% avaient des effets secondaires lorsque le médicament était administré quotidiennement, deux fois par semaine, une fois par semaine ou lorsqu'un placebo était utilisé.

Effets secondaires importants

Environ 30% des patients ont signalé des effets secondaires dans les essais où le médicament était administré après exposition ou post-infection.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient gastro-intestinaux, à savoir des maux d'estomac ou des nausées, de la diarrhée, des vomissements ou des douleurs abdominales. Dans l'ensemble, ces symptômes ont été rapportés chez un quart des patients recevant une posologie quotidienne (environ 20% et 15% avec une posologie bimensuelle ou hebdomadaire) et chez 10% de ceux sous placebo.

Cependant, dans les groupes placebo après exposition et traitement, le taux d'effets secondaires gastro-intestinaux était comparable. Les effets secondaires ont été évalués comme tolérables et ne nécessitant pas l'arrêt du traitement.

D'autres effets secondaires rapportés comprenaient des étourdissements ou des étourdissements et des réactions allergiques.

Il n'y a eu que deux cas d'arythmies cardiaques dans l'ensemble de la population de patients, l'un survenu dans le groupe placebo, l'autre chez un patient prenant HCQ deux fois par semaine. Aucun décès n'a été signalé dans cette population à faible risque.

Implications et orientations futures

L'étude actuelle excluait les patients hospitalisés, vraisemblablement plus malades, qui étaient pour la plupart plus âgés. La plupart des participants étaient des agents de santé et raisonnablement bien informés sur la santé. Par conséquent, l'innocuité du HCQ concernant son utilisation chez les patients atteints de COVID-19 gravement malades reste incertaine.

Les essais cliniques en cours peuvent se poursuivre en toute sécurité avec les participants à la recherche et les organismes de réglementation rassurés quant à la sécurité générale de l'hydroxychloroquine en utilisant des critères d'exclusion appropriés. »

*Avis important

medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.