Un nouvel article d’opinion publié dans Affaires de santé à l’avant-garde soulève des questions sur les approches actuelles pour évaluer l’innocuité et l’efficacité des médicaments chez les personnes obèses. L’article met en lumière la façon dont l’augmentation de la graisse corporelle peut modifier les effets des médicaments utilisés pour traiter des affections courantes, les rendant dans certains cas inefficaces ou dangereux pour les personnes obèses.
L’article, intitulé « Les évaluations de la sécurité et de l’efficacité des médicaments continuent d’échouer chez les personnes obèses », soutient que les fabricants de médicaments devraient être tenus d’afficher sur leurs étiquettes les instructions de dosage correctes pour les personnes obèses lorsqu’elles sont bien connues et, le cas échéant, d’inclure les personnes obèses dans les essais cliniques pendant le processus d’approbation des médicaments.
Les personnes obèses méritent de savoir que les médicaments sur ordonnance qu’elles prennent sont sûrs et efficaces pour elles. Aujourd’hui, ni les patients ni leurs prestataires ne savent comment certains médicaments peuvent agir différemment chez les personnes obèses. »
William Dietz, directeur de la STOP Obesity Alliance à l’Université George Washington et l’un des auteurs de l’article
Selon l’article, la FDA a reconnu que les personnes obèses sont souvent intentionnellement exclues des essais cliniques dans le but de réduire la variabilité observée dans les essais de phase précoce. Pour certains médicaments, cela ne fait que peu ou pas de différence clinique. Mais avec les médicaments lipophiles, c’est-à-dire hautement liposolubles, la différence d’impact clinique pour les patients obèses peut être grave, voire mortelle.
Par exemple, le brexpiprazole, commercialisé sous le nom de marque Rexulti, est un médicament qui traite la schizophrénie et la dépression, deux affections très graves pouvant mettre la vie en danger. Rexulti est lipophile. Il a été approuvé par la FDA en 2015 sans avoir été entièrement testé sur des personnes obèses, malgré le fait qu’environ 60 % des personnes atteintes de schizophrénie souffrent d’obésité. Une étude de 2021 menée par d’anciens hauts responsables de la FDA, ainsi que par des chercheurs de Tufts et Emerald Lake Safety, a montré que Rexulti mettait beaucoup plus de temps à atteindre des niveaux efficaces chez les personnes obèses – et que chez certains patients, il pouvait ne jamais atteindre des niveaux efficaces. Pourtant, l’étiquette ne fournit aucune instruction ni avertissement spécifique aux patients ou à leurs prestataires concernant la manière de traiter les personnes obèses.
Ce manque d’information peut avoir de graves conséquences. Par exemple, les personnes atteintes de schizophrénie qui sont sous-traitées ou qui arrêtent le traitement peuvent souffrir de crises de santé mentale ou se faire du mal ou faire du mal à autrui.
Comme autre exemple, le posaconazole, commercialisé sous la marque Noxafil, est un médicament qui traite les infections fongiques telles que la candidose, qui serait plus fréquente chez les personnes obèses. Des chercheurs de Tufts et Emerald Lake Safety ont montré que la demi-vie du posaconazole est significativement plus longue chez les personnes obèses. Cela entraîne une inhibition prolongée d’une enzyme clé du métabolisme des médicaments et expose les personnes obèses à un risque d’interactions médicamenteuses dangereuses pendant des semaines après avoir arrêté de prendre du posaconazole. Il n’y a aucune information sur l’étiquette de Noxafil pour répondre à ces résultats, malgré ses risques connus.
« Ces données font partie d’un nombre croissant de publications démontrant que l’obésité peut modifier la pharmacocinétique de certains médicaments, notamment des modifications du métabolisme, de la clairance, du volume de distribution et de la demi-vie », a déclaré Christina Chow, directrice de la recherche à Emerald Lake Safety. et co-auteur. « Des études doivent être réalisées chez les personnes obèses pour évaluer l’impact clinique des médicaments avant leur mise sur le marché, et les étiquettes doivent refléter cette information. Malheureusement, les effets de l’obésité sur la pharmacocinétique de nombreux médicaments couramment prescrits sont encore inconnus. »
Les auteurs recommandent une approche en trois volets pour combler cette lacune :
- Premièrement, la FDA devrait réviser ses Documents d’orientation et réglementations relatifs aux essais cliniques relatifs aux bonnes pratiques cliniques exiger des tests sur les personnes obèses.
- Deuxièmement, lorsque cela est approprié, les fabricants de médicaments devraient inclure des informations sur les effets de l’obésité sur des médicaments spécifiques dans la notice du médicament.
- Troisièmement, un système de déclaration des événements indésirables liés au métabolisme des médicaments chez les personnes obèses devrait être établi pour permettre à la FDA et aux fabricants de médicaments d’identifier et de suivre les problèmes.
« Les régulateurs et les décideurs politiques peuvent et doivent agir maintenant pour combler cette lacune, réduire les risques pour les patients souffrant d’obésité et améliorer la santé », déclare le co-auteur David J. Greenblatt, professeur d’immunologie Louis Lasagna à l’Université Tufts.
STOP Obesity Alliance comprend un groupe diversifié d’organisations d’entreprises, de consommateurs, de gouvernements, de défense et de santé qui se consacrent à inverser l’épidémie d’obésité aux États-Unis. Emerald Lake Safety mène des recherches indépendantes pour rendre les produits pharmaceutiques plus sûrs.