Selon l’Organisation mondiale de la santé, environ un quart de la population mondiale est infectée par la bactérie de la tuberculose, mais seulement 5 à 10 % des personnes infectées développeront des symptômes. Ces agents pathogènes sont des mycobactéries, qui sont partout, y compris dans l’eau du robinet traitée au chlore.
La plupart des personnes qui rencontrent des mycobactéries ne le sauront même jamais, mais, pour quelques groupes immunodéprimés, les organismes omniprésents peuvent provoquer des affections douloureuses et difficiles à traiter. L’un de ces groupes a une sensibilité mendélienne à la maladie mycobactérienne (MSMD), une maladie génétique rare découverte en 1996 qui résulte d’une gamme de mutations impliquées dans la réponse immunitaire du corps.
Seulement 400 personnes environ – principalement des enfants – dans le monde ont été diagnostiquées, probablement en raison de la compréhension obscure de la maladie et des infections qui peuvent résulter de la susceptibilité mycobactérienne.
L’ostéomyélite multifocale – infection osseuse en plusieurs points – fait partie des manifestations représentatives de la MSMD. Cependant, on ne sait pas pourquoi les patients atteints de MSMD développent fréquemment une ostéomyélite multifocale, des maladies osseuses inflammatoires chroniques. »
Satoshi Okada, professeur, Département de pédiatrie, École supérieure des sciences biomédicales et de la santé, Université d’Hiroshima
Maintenant, une équipe dirigée par Okada a révélé un fondement moléculaire de l’infection osseuse chronique chez les patients atteints de MSMD. Selon Okada, cette découverte pourrait conduire à une meilleure compréhension de la réponse immunitaire complète et des réactions qui conduisent à l’ostéomyélite multifocale chez les patients atteints de MSMD. Ils ont publié leurs résultats le 24 juin dans Le Journal de l’allergie et de l’immunologie clinique.
« La fréquence de l’ostéomyélite multifocale est particulièrement élevée chez les patients atteints de MSMD en raison d’une réponse altérée à un signal cellulaire appelé interféron gamma (IFN-γ) », a déclaré le premier auteur Miyuki Tsumura, chercheur au département de pédiatrie de la Graduate School de l’Université d’Hiroshima. des sciences biomédicales et de la santé. « Nous avons lancé cette étude pour étudier la possibilité que la signalisation IFN-γ puisse jouer un rôle dans la pathogenèse de l’ostéomyélite multifocale. »
Elle a noté que l’analyse des lésions de l’ostéomyélite suggère un nombre accru d’ostéoclastes, les cellules responsables de la résorption des vieilles cellules osseuses pendant la croissance et la réparation. L’IFN-γ peut empêcher la production d’ostéoclastes, de sorte que les chercheurs ont déclaré que le nombre accru d’ostéoclastes peut suggérer une réponse altérée à l’IFN-γ.
Avec des précurseurs d’ostéoclastes dérivés de cellules de moelle osseuse cultivées de trois patients atteints de MSMD, causés par des mutations qui entraînent une réponse défectueuse pour l’IFN-γ et des volontaires sains, les chercheurs ont examiné la formation d’ostéoclastes en présence ou en l’absence d’IFN-γ.
Lorsque l’IFN-γ a été ajouté à des cellules saines, la formation d’ostéoclastes s’est arrêtée, comme prévu.
Lorsqu’il a été ajouté aux cellules de patients atteints de MSMD, la réponse a été altérée – les cellules ont résisté à l’appel pour arrêter la formation.
« Ces résultats suggèrent qu’une altération de l’inhibition de la différenciation des ostéoclastes et de la résorption osseuse induite par l’IFN-γ dans le contexte de déficiences en molécules de signalisation, entraînant une prolifération excessive des ostéoclastes et une résorption osseuse accrue aux points d’infection, peut être à l’origine de l’ostéomyélite multifocale », a déclaré Okada.
Les chercheurs prévoient de caractériser complètement les mécanismes moléculaires sous-jacents à l’ostéomyélite multifocale en étudiant davantage la surproduction d’ostéoclastes et en étudiant le rôle des ostéoblastes, des cellules qui fabriquent de l’os nouveau.
