L'étude révèle comment les liens génétiques entre la dépression et les maladies cardiaques impactent de manière disproportionnée les femmes, soulignant le besoin urgent d'interventions adaptées et d'une exploration plus approfondie des mécanismes spécifiques au sexe.
Étude: Association spécifique au sexe entre le risque génétique de troubles psychiatriques et de maladies cardiovasculaires. Crédit d'image : Inkoly/Shutterstock.com
Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont plus fréquentes chez les personnes atteintes de maladies psychiatriques ; cependant, il existe des preuves contradictoires quant à savoir si ce risque accru varie en fonction du sexe. Une étude récente publiée dans Circulation : génomique et médecine de précision examine cette association sur la base de trois troubles psychiatriques majeurs et maladies cardiovasculaires.
Sommaire
Le rôle du sexe dans le risque de maladies cardiovasculaires liées à la maladie mentale
Les preuves existantes indiquent jusqu'à 50 % de risque accru de maladies cardiovasculaires futures chez les personnes atteintes de maladie mentale, ce qui a été attribué à des facteurs à la fois génétiques et non génétiques. Des facteurs non génétiques tels que les médicaments psychotropes, le tabagisme et l'isolement de l'activité sociale augmentent le risque de maladie cardiovasculaire chez cette population de patients.
Les maladies mentales et les maladies cardiovasculaires ont des taux de prévalence très différents chez les hommes et chez les femmes. Plus précisément, la dépression majeure touche 26 % des femmes contre 15 % des hommes, les femmes étant plus susceptibles de souffrir d'une dépression plus grave. À l’inverse, les hommes sont plus susceptibles de développer une maladie cardiovasculaire à un moment donné, 60 % des hommes étant touchés par une maladie cardiovasculaire contre 55,6 % des femmes à 45 ans.
Des études observationnelles antérieures examinant l’association entre les maladies cardiovasculaires et la maladie mentale ont produit des résultats contradictoires. Les effets confondants des médicaments psychiatriques sur le risque cardiométabolique ne peuvent être exclus, ce qui rend difficile l'évaluation du risque indépendant de maladie cardiovasculaire. La ménopause est également associée à un dysfonctionnement métabolique qui doit être pris en compte lors de l'estimation de l'effet de la maladie mentale sur le risque de maladie cardiovasculaire chez les femmes.
Plusieurs grandes études d'association pangénomiques (GWAS) ont été réalisées pour estimer le risque génétique de maladie mentale et de maladies cardiovasculaires. Ces études étudient le chevauchement entre les facteurs génétiques et biologiques entre différentes maladies afin de mieux comprendre la relation causale potentielle entre ces maladies.
Les analyses de randomisation mendélienne (MR) ont démontré que la dépression contribue au risque d'insuffisance cardiaque (IC) et de maladie coronarienne (MAC). Cependant, le rôle des facteurs génétiques dans le risque concomitant de maladies cardiovasculaires et de troubles mentaux chez les deux sexes reste flou.
À propos de l'étude
La présente étude épidémiologique a utilisé des scores polygéniques (PGS) pour estimer le risque génétique de dépression majeure (MD), de schizophrénie et de trouble bipolaire. Par la suite, l'association de ces scores avec le risque de développer une fibrillation auriculaire (FA), une coronaropathie et une IC a été déterminée.
La cohorte principale comprenait 345 169 participants à la biobanque britannique d’ascendance européenne. Des analyses identiques ont été effectuées sur cette cohorte et sur une autre cohorte BioVU de 49 057 individus.
MD associé au risque de maladies cardiovasculaires chez les femmes
Dans la cohorte UK Biobank, le risque d'apparition des trois maladies cardiovasculaires était corrélé à une augmentation d'un écart type (SD) du risque génétique de MD (PGS-MD). Les femmes présentant un risque génétique plus élevé de DM étaient également plus susceptibles de développer des maladies cardiovasculaires de 4 %, 7 % et 9 % pour la FA, la coronaropathie et l'IC, respectivement.
Ce risque accru n’a pas été attribué au risque génétique pour les trois maladies cardiovasculaires et n’a pas été observé chez les hommes.
L'analyse IRM suggère que l'association entre un diagnostic de MD et le risque de MCV chez les femmes ou un risque plus élevé de coronaropathie chez les hommes n'est pas causale.
Association MCV-MD sans diagnostic ni traitement MD
Le risque de maladie cardiovasculaire était associé à un risque génétique accru de dépression chez les femmes sans diagnostic de DM et sans antécédents de prise de médicaments pour la dépression. Le risque de FA, de coronaropathie et d'IC a augmenté respectivement de 3 %, 5 % et 7 % dans ce sous-groupe, ce qui suggère que l'augmentation du risque de maladie cardiovasculaire pourrait ne pas être directement liée aux effets liés aux médicaments ou au comportement dus à MARYLAND.
Des facteurs modifiables atténuent une partie du risque
L'association du risque génétique de DM avec les maladies cardiovasculaires chez les femmes était en partie causée par une augmentation de l'indice de masse corporelle (IMC), des taux de cholestérol sanguin plus élevés, une tension artérielle plus élevée et le statut tabagique actuel. Cependant, ces facteurs induisent une plus grande part du risque chez les hommes, indiquant ainsi une contribution au risque génétique spécifique au sexe chez les femmes.
Risque de ménopause, de DM et de maladies cardiovasculaires
Le risque génétique de DM est en corrélation avec le risque de coronaropathie chez les femmes, quel que soit leur statut ménopausique de base. Le risque était respectivement 22 % et 7 % plus élevé chez les femmes préménopausées et postménopausées. Dans les deux groupes, le risque de coronaropathie dépassait celui des hommes.
Pour la FA et l'IC, seules les femmes ménopausées étaient associées à un risque d'incident accru de 3 % et 10 %, respectivement, avec un risque génétique plus élevé observé pour celles atteintes de DM. Notamment, la présente étude n’a pas pris en compte l’utilisation d’un traitement hormonal substitutif.
Cette tendance n’a pas été observée chez les femmes préménopausées, probablement en raison d’un échantillon insuffisamment alimenté. Le risque génétique de schizophrénie ou de trouble bipolaire n’était pas associé aux maladies cardiovasculaires incidentes.
Ces résultats ont été en partie reproduits dans la cohorte BioVU. Cependant, les différences de risque selon le sexe étaient insignifiantes, peut-être en raison de la taille plus petite de la cohorte.
Conclusions
Les résultats de l'étude indiquent que les femmes présentant un risque génétique de DM sont plus susceptibles de développer une FA et une IC que les hommes présentant un risque correspondant, tout en confirmant également les rapports antérieurs faisant état d'un risque accru de coronaropathie chez les femmes en association avec le risque génétique de MD. Cette association persiste en l'absence de diagnostic de dépression.
Nos résultats soulignent l’importance d’une enquête plus approfondie sur les mécanismes qui interviennent dans l’association entre le risque génétique de DM et les risques de maladies cardiovasculaires, en particulier les mécanismes sous-jacents à la différence entre les sexes..»
