Les scientifiques de l'Institut du Centenaire ont découvert que les gènes du chromosome X peuvent être la clé de l'amélioration des taux de survie des femmes atteintes de mélanome – par rapport à leurs homologues masculins. Les résultats pourraient finalement conduire à des traitements plus efficaces pour ce qui est une forme agressive et potentiellement mortelle de cancer de la peau.
Nous savons que la survie du mélanome est fortement liée au sexe, les femmes ayant un taux de survie presque deux fois supérieur à celui des hommes. De nombreuses explications telles que les différences de comportement dans l'exposition au soleil et d'autres facteurs ont déjà été proposées pour cette différence entre les sexes, mais aucune n'a résisté à un examen critique. Nous pensions qu'un examen plus approfondi du rôle du chromosome X était justifié. «
Dr Abdullah Al Emran, chercheur au programme d'oncologie et d'immunologie du mélanome à l'Institut du centenaire et auteur principal de l'étude
Les chercheurs ont exploré un certain nombre de gènes sur le chromosome X – et plus précisément ces gènes qui avaient échappé à un processus cellulaire appelé «X-inactivation».
Processus de régulation normal dans le corps, l’inactivation de l’X est l’inactivation ou la mise au silence de l’un des deux chromosomes X d’une femme au cours du développement embryonnaire. Une seule copie fonctionnelle du chromosome X est nécessaire dans chaque cellule corporelle.
Ce processus de «mise au silence» n’est cependant pas parfait – entre 10 et 20% des gènes du chromosome X réduit au silence peuvent encore être exprimés. À la suite de ce phénomène, les femmes ont une double expression de nombreux gènes impliqués dans les réponses immunitaires par rapport aux hommes.
Notre étude a révélé que deux de ces gènes sur le chromosome X qui parviennent à échapper à l'inactivation – les gènes KDM6A et ATRX – étaient tous deux associés à une amélioration des taux de survie des femmes atteintes de mélanome. Nous pensons que leurs niveaux d’expression élevés aident le système immunitaire du corps à lutter contre le cancer. »
Dr Abdullah Al Emran
Notamment, les chercheurs ont également pu montrer un lien clair entre le gène KDM6A et des composants du système immunitaire considérés comme importants dans la destruction du mélanome. C'était particulièrement le cas dans la production d'interféron gamma, une protéine clé activée par le système immunitaire pour aider à tuer les cellules cancéreuses.
Le professeur Peter Hersey, chef du programme d'oncologie et d'immunologie du mélanome à l'Institut du Centenaire, ainsi que le co-auteur principal de l'étude, le Dr Jessamy Tiffen, également de l'Institut du Centenaire, estiment que les résultats de la recherche sont significatifs en indiquant que KDM6A est un régulateur majeur du système immunitaire. réponses. L'accent sera désormais mis sur la manière dont KDM6A est réglementé.
«Nous voulons savoir comment KDM6A régule les réponses immunitaires et stimule la production d'interféron gamma. La compréhension de ces processus permettra potentiellement de traduire ces connaissances en traitements plus efficaces pour tous les patients atteints de mélanome », a déclaré le professeur Hersey.
La source:
Référence du journal:
Emran, A.A., et coll. (2020) Étude de l'avantage de la survie sexuelle féminine dans le mélanome – Focus sur les régulateurs épigénétiques liés à l'X et les réponses immunitaires dans deux cohortes. Cancers. doi.org/10.3390/cancers12082082.
