Une étude révèle comment les risques d'obésité et de santé cardiaque spécifiques au sexe façonnent le vieillissement cérébral, offrant ainsi de nouvelles perspectives dans la prévention de la maladie d'Alzheimer.
Étude : Le risque cardiovasculaire et l’obésité ont un impact sur la perte de volume de matière grise plus tôt chez les hommes que chez les femmes. Crédit d'image : Jorm Sangsorn/Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans le Journal de neurologie, neurochirurgie et psychiatriedes chercheurs ont étudié l'impact du risque cardiovasculaire et de l'obésité sur le volume cérébral et si le génotype de l'apolipoprotéine (APOE) affectait cette relation chez les femmes et les hommes de différents âges.
Leurs résultats indiquent que des tranches d'âge spécifiques sont les plus vulnérables à l'impact de l'obésité et du risque cardiovasculaire sur le volume cérébral, avec des implications pour la prévention de la neurodégénérescence et le développement de la maladie d'Alzheimer.
Sommaire
Arrière-plan
La maladie d'Alzheimer touche environ 50 millions de personnes dans le monde, mais les voies de traitement, telles que les thérapies anti-amyloïdes, restent limitées. Le développement de la maladie implique l’accumulation de protéines tau et amyloïdes toxiques, suivie d’une neuroinflammation, d’un dysfonctionnement des synapses, d’une résistance à l’insuline et d’un stress oxydatif.
Les chercheurs ont associé les facteurs de risque cardiovasculaire, notamment le tabagisme, l’hypertension, l’obésité et le diabète de type 2, à une probabilité plus élevée de développer une démence. Parmi les 12 facteurs de risque modifiables identifiés par la Commission Lancet, l'obésité peut contribuer à la maladie d'Alzheimer par l'inflammation et les changements hormonaux. Le tissu adipeux peut libérer des molécules pro-inflammatoires, telles que des cytokines et la leptine, qui traversent la barrière hémato-encéphalique, déclenchant potentiellement des voies neurodégénératives.
Les hormones sexuelles comme les œstrogènes et la testostérone ont des effets neuroprotecteurs, mais les femmes subissent une perte rapide d’hormones ovariennes à la ménopause, tandis que les hommes perdent progressivement leurs androgènes. Comprendre comment ces différences entre les sexes influencent le lien entre le risque cardiovasculaire et la santé cérébrale est essentiel au développement de thérapies efficaces.
À propos de l'étude
Les chercheurs ont étudié 34 425 personnes ayant participé à l’étude UK Biobank, un programme de recherche prospective à grande échelle. Les participants étaient âgés de 45 à 82 ans, avec une moyenne d'âge de 63,6 ans. Les participants ont subi des examens d’imagerie par résonance magnétique (IRM) abdominale et structurelle du cerveau.
Le risque cardiovasculaire a été calculé en fonction de facteurs tels que le diabète, le tabagisme, la tension artérielle, le cholestérol et l'âge. Un système de notation bien établi, le score de risque de Framingham, a été utilisé pour quantifier le risque cardiovasculaire. L’IRM abdominale est utilisée pour mesurer les volumes de tissu adipeux sous-cutané et viscéral, indiquant une obésité. Le tissu adipeux viscéral est lié à un risque cardiovasculaire, une résistance à l’insuline et un syndrome métabolique plus élevés.
Le génotype APOE, marqueur du risque de maladie d'Alzheimer, a été analysé pour évaluer son rôle dans le risque cardiovasculaire et la santé cérébrale. Pour évaluer le volume cérébral, des scintigraphies structurelles du cerveau ont été réalisées à l’aide d’une IRM haute résolution.
La morphométrie basée sur le voxel (VBM), qui détecte les changements de volume et permet une évaluation impartiale dans les régions corticales, a été utilisée pour analyser les changements de volume cérébral à des échelles infimes. Les images de matière grise et blanche ont été traitées et analysées à l'aide d'un logiciel spécialisé. L'analyse a également pris en compte les différences individuelles dans la taille de la tête en utilisant le volume intracrânien total.
Des modèles linéaires ont été utilisés pour évaluer l'influence du risque cardiovasculaire, de l'obésité et du génotype APOE sur le volume cérébral. Ils ont été exécutés séparément pour plusieurs groupes d’âge et sexes et ajustés en fonction du volume intracrânien total.
Résultats
En utilisant les données de 34 425 participants ayant subi des IRM abdominales et cérébrales, les chercheurs ont découvert qu’un risque cardiovasculaire plus élevé était lié à un volume de matière grise plus faible dans le cerveau. Plus précisément, le gyrus postcentral, le lobe frontal, le thalamus et le lobe temporal ont présenté la perte de volume cérébral la plus significative.
Les porteurs et les non-porteurs d'APOE ε4 étaient affectés par le risque cardiovasculaire, présentant des réductions similaires du volume cérébral.
Les effets les plus forts ont été observés entre 55 et 74 ans, 67 % de la matière grise présentant un volume réduit chez les hommes au cours de ces années. Le lobe temporal était le plus touché chez les hommes âgés de 45 à 54 ans et de plus de 75 ans. Chez les hommes, les chercheurs ont trouvé des associations mineures entre le risque cardiovasculaire et la perte de volume cérébral (1 à 2 % de matière grise).
Chez les femmes, les effets les plus forts ont été observés entre 65 et 74 ans (perte de 43 % du volume de matière grise) et entre 55 et 64 ans (perte de 27 %). Des effets plus faibles ont été observés chez les femmes de moins de 54 ans et de plus de 75 ans, indiquant une relation en forme de cloche.
Les volumes de tissu adipeux sous-cutané et viscéral étaient liés à une réduction du volume cérébral, le gyrus précentral et postcentral, les zones frontales, le thalamus et le pôle temporal étant particulièrement touchés. Les associations sont restées cohérentes chez les porteurs et les non-porteurs APOE ε4.
Les liens les plus étroits entre la graisse abdominale (sous-cutanée et viscérale) et le volume de matière grise inférieure ont été observés chez les hommes âgés de 55 à 64 ans et de 65 à 74 ans. Chez les hommes plus jeunes (45 à 54 ans), les associations étaient présentes mais moins prononcées. Chez les femmes, des associations plus faibles ont été observées.
Le risque cardiovasculaire avait un impact plus fort et plus précoce sur le volume de matière grise chez les hommes, en particulier dans la tranche d'âge de 55 à 64 ans. Il est intéressant de noter que le tissu adipeux viscéral chez les femmes plus âgées (65 à 74 ans) a montré un lien plus fort avec la perte de matière grise, suggérant une interaction entre le sexe et le risque cardiovasculaire.
Conclusions
Cette étude suggère que le risque cardiovasculaire et l'obésité sont fortement liés à la neurodégénérescence, le moment et l'impact variant selon le sexe et l'âge. Les hommes, en particulier entre 55 et 64 ans, présentent la perte de volume cérébral la plus précoce et la plus importante due à l'obésité et au risque cardiovasculaire.
Ces résultats soulignent l’importance des stratégies d’intervention précoce adaptées aux profils de risque spécifiques au sexe. Cibler dès le début les facteurs de risque cardiovasculaire (comme l’obésité et l’hypertension) peut aider à prévenir la maladie d’Alzheimer et d’autres formes de neurodégénérescence. Les médicaments utilisés contre l'obésité et le diabète de type 2, comme les agonistes des récepteurs du glucagon-like-peptide-1, pourraient être réutilisés pour le traitement de la maladie d'Alzheimer.
