Une nouvelle perspective de recherche a été publiée dans Vieillissement (Vieillissement) Volume 17, numéro 5, le 5 mai 2025, intitulé «Corloges de méthylation pour l'évaluation des interventions anti-âge».
Dans cet article de la perspective, le Dr Josh Mitteldorf explore comment les horloges épigénétiques actuelles utilisées pour estimer les scientifiques biologiques induits en erreur d'âge qui tentent d'évaluer les thérapies anti-âge. L'article remet en question une hypothèse répandue: que tous les changements de méthylation de l'ADN avec l'âge sont également valables pour mesurer le déclin biologique. Le Dr Mitteldorf propose que le fait de ne pas distinguer différents types de changements épigénétiques pourrait entraîner des conclusions inexactes, potentiellement même favoriser les traitements qui réduisent les processus de réparation plutôt que de prolonger une durée de vie saine.
Les horloges de méthylation sont devenues un outil populaire dans la recherche sur le vieillissement. Ces horloges utilisent des modèles de méthylation de l'ADN, une forme de régulation des gènes qui change dans le temps, pour prédire l'âge biologique d'une personne. Parce que les essais de vieillissement humain sont longs et coûteux, ces horloges offrent un moyen plus rapide d'évaluer si une thérapie ralentit ou inverse le vieillissement. Cependant, cet article prévient que tous les changements de méthylation ne sont pas égaux en sens ou en effet.
La perspective identifie deux catégories principales de changements de méthylation qui se produisent avec l'âge. Un type, appelé «type 1», semble soutenir l'idée que le vieillissement peut être programmé, avec l'activité des gènes changeant de manière qui pourrait causer des dommages, tels que plus d'inflammation ou une perte de cellule accrue. Le deuxième type, «type 2», implique une augmentation de l'activité des gènes visant à réparer les dommages liés à l'âge. Si une thérapie réduit l'activité des gènes de type 2, il peut sembler ralentir le vieillissement tout en interférant la réponse de réparation du corps.
« Paradoxalement, une intervention qui » fait reculer « l'horloge de méthylation du corps à un état plus jeune est d'arrête des mécanismes de réparation vitaux, il est donc probablement hostile à la santé et à la longévité. »
Cette distinction est importante car la plupart des horloges de méthylation, y compris des modèles populaires comme Grimage, ne séparent pas ces deux types. En conséquence, ils peuvent à tort suggérer qu'un traitement inverse le vieillissement lorsqu'il ne supprime que des mécanismes de réparation bénéfiques. Selon le Dr Mitteldorf, cela pourrait amener les chercheurs à tirer les mauvaises conclusions et à ralentir involontairement les progrès de la recherche anti-âge.
L'auteur aborde également une tendance croissante dans la communauté scientifique qui vise à expliquer la méthylation liée à l'âge comme une dérive aléatoire plutôt que des changements dirigés. Dans une analyse pilote utilisant des données accessibles au public, le Dr Mitteldorf a tenté de construire une horloge basée uniquement sur des changements stochastiques ou aléatoires. Les résultats ont montré une faible corrélation avec l'âge, ce qui suggère que la dérive aléatoire est une base peu fiable pour évaluer le vieillissement biologique.
Le Dr Mitteldorf soutient que la plupart des changements de méthylation liés à l'âge sont probablement intentionnels et réglementés, plutôt que aléatoires. Dans l'affirmative, les horloges épigénétiques doivent être affinées pour refléter l'objectif biologique derrière les décalages de méthylation. Sans distinguer entre les changements qui indiquent les dommages et ceux qui indiquent la réparation, les horloges actuelles peuvent non seulement maltraire l'âge mais aussi errer aux stratégies d'intervention.
Cet article met en évidence le besoin urgent d'améliorer la façon dont les données de méthylation sont interprétées avant que de telles horloges puissent évaluer de manière fiable les thérapies anti-âge. Une compréhension plus claire de ces modèles moléculaires pourrait aider à remodeler l'avenir de la recherche vieillissante et de l'évaluation de la thérapie.
