Dans un article récemment publié dans Tendances en endocrinologie et métabolisme, Graziano Pinna de l’Université de l’Illinois à Chicago présente certaines des preuves suggérant que les hormones reproductrices féminines peuvent jouer un rôle dans le biais sexuel qui a été observé dans la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Des rapports ont montré que les symptômes graves du COVID-19 et la mortalité consécutive à une infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) surviennent plus fréquemment chez les hommes que chez les femmes, ce qui suggère que les hormones reproductrices féminines peuvent jouer un rôle protecteur.
Maintenant, Pinna a décrit certains des effets des œstrogènes et de la progestérone sur le système immunitaire qui peuvent aider à prévenir les symptômes graves et la mort à la suite du COVID-19.
Pinna fournit des exemples de la façon dont les hormones exercent des actions anti-inflammatoires, remodèlent la compétence des cellules immunitaires et stimulent des niveaux plus élevés d’anticorps contre les virus.
Il appelle maintenant à des essais cliniques pour déterminer si ces hormones pourraient être bénéfiques pour les hommes et les femmes ménopausées qui risquent de développer un COVID-19 sévère.
Sommaire
Les hormones interviennent dans les réponses inflammatoires
L’œstrogène, la progestérone et l’alloprégnanolone, un métabolite de la progestérone, jouent tous un rôle important dans la médiation des processus inflammatoires.
Par exemple, la progestérone stimule l’activation et la différenciation des cellules T et module la signalisation des récepteurs des cellules T. Il supprime également la cytotoxicité cellulaire et a été suggéré de bloquer la dégranulation grâce à ses effets sur le facteur de blocage induit par la progestérone.
La progestérone se lie à une gamme d’autres cellules immunitaires, y compris les cellules tueuses naturelles, les macrophages et les cellules dendritiques. Il se lie également aux cellules non immunitaires, y compris les cellules épithéliales et endothéliales dans les voies respiratoires, où il module la signalisation et l’activité cellulaires de manière à atténuer l’infection.
Les œstrogènes sont également de puissants régulateurs des processus du système immunitaire, exerçant des effets anti-inflammatoires et neuroprotecteurs.
Dans le système immunitaire inné, l’œstrogène régule le chimiotactisme des neutrophiles et l’induction de chimioattractants et de cytokines induits par les cytokines tels que le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α), l’interleukine-6 (IL-6) et l’IL-1β. Les œstrogènes favorisent également la différenciation des cellules dendritiques et régulent l’expression de la chimiokine IL-8 et des cytokines IL-6 et IL-10.
Fait intéressant, dans une étude préclinique de 2004 sur le SRAS-CoV-1 (qui a causé l’épidémie de SRAS de 2002 à 2003), une infection bénigne a causé la mort de 90% des souris mâles, contre seulement 20% des souris femelles. Une infection plus grave a entraîné la mort de toutes les souris mâles dans les 5 jours, tandis que 50% des femelles ont survécu.
En outre, la gonadectomie a augmenté le taux de mortalité chez les souris femelles, mais n’a pas changé le taux de mortalité chez les hommes, soutenant ainsi un rôle protecteur potentiel des stéroïdes reproducteurs féminins contre le SRAS-CoV-1.
Comment la ménopause pourrait-elle affecter une protection potentielle?
Il a été démontré que la baisse des taux d’estradiol pendant la ménopause réduit le nombre de cellules B et T tout en augmentant la production de cytokines pro-inflammatoires.
« Curieusement, pendant la ménopause, les femmes courent un risque plus élevé de développer des maladies », a déclaré Pinna.
De faibles taux d’estradiol augmentent également l’expression de l’enzyme 2 de conversion de l’angiotensine (ACE2) du récepteur de la cellule hôte du SRAS-CoV-2 dans le poumon, tandis que des taux élevés diminuent son expression.
En outre, l’estradiol induit des niveaux plus élevés d’anticorps et de cellules impliquées dans la production d’anticorps pendant la réponse à une infection virale.
L’allopregnanolone, dérivé de progestérone, semble également être protecteur
L’allopregnanolone, dérivé de la progestérone, qui est abondant dans le cerveau, présente des effets protecteurs dans les troubles neuropsychiatriques, y compris le trouble de stress post-traumatique, le trouble lié à la consommation d’alcool et la maladie d’Alzheimer.
Ces conditions sont toutes caractérisées par une signalisation pro-inflammatoire améliorée médiée par l’activation du récepteur de type péage 4 (TLR4) dans le cerveau et d’autres organes.
Une étude de 2019 sur les macrophages et les monocytes a révélé que l’alloprégnanolone arrêtait la liaison du TLR4 à son récepteur lipopolysaccharide, ce qui augmentait les niveaux de cytokines et de chimiokines pro-inflammatoires.
«Cet effet a également été observé dans le cerveau, où la cascade de signaux TLR4 a été démontrée dans les neurones et la glie», explique Pinna.
L’allopregnanolone et sa prégnénolone précurseur ont bloqué l’ensemble de la voie de signalisation TLR4. Les deux molécules ont inhibé la liaison de TLR4 au facteur de différenciation myéloïde 2 (MD-2) dans les macrophages et la réponse primaire de différenciation myéloïde 88 (MYD88) dans le cerveau.
«Puisque le COVID-19 est caractérisé par des signaux TLR4 excessifs dans les poumons… l’allopregnanolone peut protéger contre l’inflammation induite par le COVID-19», suggère Pinna.
« Les essais cliniques devraient vérifier si ces hormones offrent des avantages »
Pinna dit que dans l’ensemble, les preuves suggèrent que les stéroïdes reproducteurs féminins peuvent jouer un rôle dans le biais sexuel du COVID-19 et peuvent expliquer les symptômes les plus graves et le taux de mortalité plus élevé observés chez les hommes et les personnes âgées.
«Ces stéroïdes reproducteurs peuvent être bénéfiques pour prévenir ou améliorer la gravité et la mortalité des symptômes du COVID-19», écrit-il.
«Les essais cliniques devraient tester si ces hormones offrent des avantages chez les hommes et chez les femmes ménopausées à risque de développer des symptômes sévères du COVID-19», conclut Pinna.
