Les hormones sexuelles pourraient jouer un rôle clé dans le développement de la maladie d’Alzheimer dans le cerveau

Pourquoi les femmes sont-elles plus susceptibles de développer la maladie d’Alzheimer ?

Il existe plusieurs raisons pour lesquelles les chercheurs pensent que les femmes courent un risque plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer que les hommes.

Le premier est la longévité, car les femmes ont tendance à vivre plus longtemps que les hommes. Dans les pays à revenu élevé, les femmes ont tendance à vivre 5,2 ans de plus que les hommes et 3,8 ans de plus dans les pays à faible revenu.

Un autre facteur peut être la génétique. Une étude publiée en octobre 2022 a identifié un gène spécifique sur le Chromosome X qui favorise l’accumulation de protéine tau dans le cerveau. Étant donné que les femmes possèdent deux chromosomes X, elles peuvent avoir une probabilité plus élevée d’avoir des niveaux plus élevés de protéine tau dans le cerveau, considérée comme l’un des principaux causes de la maladie d’Alzheimer.

Et les scientifiques pensent également que les femmes pourraient être plus susceptibles de développer la maladie d’Alzheimer en raison de différentes hormones. Une recherche chez la souris publiée en mars 2022 a découvert que l’hormone folliculo-stimulante (FSH) – dont les niveaux augmentent pendant la périménopause – sont liées à Le risque d’Alzheimer.

Une recherche présentée en 2023 a révélé que les femmes ménopausées qui souffrent fréquemment de bouffées de chaleur pendant leur sommeil courent un risque plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer.

Comment les hormones sexuelles féminines affectent le développement de la maladie d’Alzheimer

Actualités médicales aujourd’hui s’est entretenu avec le Dr Vania Prado, professeur aux départements de physiologie, de pharmacologie, d’anatomie et de biologie cellulaire de la Schulich School of Medicine & Dentistry et scientifique au Robarts Research Institute de l’Université de Western Ontario, et auteur principal de cette étude.

Le Dr Prado a déclaré que l’équipe avait décidé d’examiner le rôle possible des hormones sexuelles féminines dans le développement de la maladie d’Alzheimer en raison des changements chimiques dans le cerveau qui peuvent affecter et contribuer à pathologie amyloïde — l’une des caractéristiques de la maladie d’Alzheimer.

« L’un des contributeurs importants à la régulation d’une pathologie précoce sont les cellules cérébrales qui sécrètent acétylcholine« , a expliqué le Dr Prado à MNT. « Il existe des preuves que ces cellules cérébrales peuvent fonctionner différemment et qu’elles réagissent également aux hormones sexuelles, notamment estradiol. Nous le savions depuis le début.

« Lorsque nous avons examiné la relation entre l’acétylcholine et la pathologie d’Alzheimer, nous avons constaté que les souris mâles et femelles avaient des réponses différentes.

Cependant[,] les hommes et les femmes atteints de la maladie d’Alzheimer présentaient un profil similaire. La question est donc devenue : pourquoi existe-t-il ces différences entre les souris et les humains ? Les hormones sexuelles, en raison de l’âge auquel nous utilisons habituellement des souris, sont devenues le principal suspect.

– Dr Vania Prado

L’estradiol peut-il affecter l’accumulation d’amyloïde « toxique » dans le cerveau ?

Pour cette étude, le Dr Prado et son équipe se sont concentrés sur l’hormone sexuelle féminine estradiol, qui aide à maintenir le système reproducteur de la femme et joue un rôle important dans la maturation et la libération des ovules pendant le cycle menstruel.

Selon les chercheurs, le neurones cholinergiques qui produisent de l’acétylcholine – essentielle à la mémoire et à la cognition normales – sont vulnérables aux dommages causés par l’accumulation de bêta-amyloïde dans le cerveau liée à la maladie d’Alzheimer.

Grâce à divers tests et analyses d’images sur un modèle murin de souris mâles et femelles et à des scintigraphies cérébrales d’humains plus âgés, les chercheurs ont découvert que lorsque l’estradiol était présent, la relation entre l’acétylcholine et l’amyloïde toxique était perdue.

Mais lorsque les hormones sexuelles ont été éliminées, la relation s’est connectée, augmentant potentiellement la pathologie d’Alzheimer. Ceci est particulièrement important, selon les chercheurs, car les niveaux d’estradiol diminuer chez les femmes ménopausées.

« Nous avons été surpris de constater que chez les souris femelles, la réponse était très différente de celle des souris mâles et différente de celle des humains, hommes et femmes. La différence était probablement due aux hormones féminines, qui sont probablement faibles chez les femmes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

– Dr Vania Prado

Quant à la façon dont l’estradiol peut affecter l’accumulation de protéine bêta-amyloïde dans le cerveau, le Dr Prado a déclaré que cela n’est pas encore entièrement compris.

« Il existe des preuves que de faibles niveaux d’estradiol peuvent affecter la façon dont les cellules immunitaires répondent à l’amyloïde dans le cerveau », a-t-elle poursuivi. « Il existe également des preuves que la perte d’estradiol augmente la pathologie amyloïde. »

Aperçus sur les facteurs spécifiques au sexe et la maladie d’Alzheimer

Actualités médicales aujourd’hui s’est également entretenu avec le Dr Verna Porter, neurologue et directrice du département de démence, de la maladie d’Alzheimer et des troubles neurocognitifs au centre de santé Providence Saint John à Santa Monica, en Californie, à propos de cette étude.

En tant que médecin traitant des patientes à haut risque de maladie d’Alzheimer, elle a déclaré avoir trouvé cette étude très intéressante.

« Les résultats présentés dans l’étude fournissent des informations précieuses sur le rôle des facteurs spécifiques au sexe, en particulier l’impact de l’œstradiol et de la signalisation cholinergique, dans la maladie d’Alzheimer.

Comprendre ces facteurs peut influencer considérablement la façon dont j’aborde l’évaluation des risques et les discussions avec les patientes, en particulier celles en périménopause. Lors de discussions futures avec mes patientes, j’utiliserais ces résultats pour proposer une approche plus personnalisée et informative de l’évaluation et de la gestion des risques d’Alzheimer.

– Dr Verna Porter

Le Dr Porter a déclaré que ces résultats pourraient également conduire à la nécessité de souligner l’importance de prendre en compte l’état hormonal de la patiente, y compris son stade de ménopause et le rôle de l’estradiol, lors de l’évaluation de son risque de maladie d’Alzheimer.

« Cela serait particulièrement pertinent pour les femmes en périménopause, car l’étude suggère que l’estradiol pourrait avoir un impact sur la relation entre la signalisation cholinergique et la pathologie amyloïde », a-t-elle ajouté.

« Pour les personnes en périménopause, nous devrions continuer à souligner l’importance de surveiller la santé cognitive et d’envisager des modifications du mode de vie, telles que le maintien stimulation cognitive et un régime équilibréqui ont été associés à un risque réduit de maladie d’Alzheimer », a déclaré le Dr Porter.