Les médicaments anti-SARS-CoV-2 et anti-COVID-19 activent l'herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi

La pandémie de maladie à coronavirus (COVID-19) a dévasté de nombreux pays, faisant plus d'un million de morts. Dix mois après le début de la pandémie, plus de 35,48 millions de personnes ont été infectées par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), les États-Unis signalant le plus grand nombre de cas.

Le COVID-19 peut entraîner une maladie grave chez les populations à haut risque, y compris les personnes âgées et celles souffrant de problèmes médicaux sous-jacents, tels que l'hypertension, le diabète et les maladies cardiaques, entre autres. Le choc septique et la défaillance de plusieurs organes représentent les causes immédiates de décès les plus courantes chez les patients atteints de COVID-19 sévère. Ces décès sont principalement dus à une infection pulmonaire suppurée, à une attaque directe sur de nombreux organes et à l'apparition d'orages de cytokines.

Une nouvelle étude publiée sur le serveur de pré-impression bioRxiv* visait à étudier les impacts du COVID-19 sur les personnes atteintes de diverses maladies. Plus précisément, les chercheurs du Rockefeller Cancer Institute et de l'Université de l'Arkansas pour les sciences médicales voulaient voir les effets du COVID-19 sur les patients atteints de cancer et d'autres maladies infectieuses.

L'étude, qui n'a pas encore fait l'objet d'un examen par les pairs, a révélé que le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), le virus responsable du COVID-19, des protéines codées et certains médicaments utilisés contre l'infection peuvent induire une réactivation lytique de Herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi (KSHV).

Les patients atteints de KSHV dans les zones où le COVID-19 se propage activement ou subissent un traitement contre le coronavirus ont un risque accru de développer des cancers associés au virus, même s'ils se sont déjà rétablis du COVID-19.

Micrographie électronique à transmission de particules de virus SRAS-CoV-2, isolées d'un patient. Image capturée et rehaussée de couleurs au centre de recherche intégré (IRF) du NIAID à Fort Detrick, Maryland. Crédit: NIAID

Qu'est-ce que l'herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi (KSHV)?

L'herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi (KSHV), avec le nom taxonomique du gammaherpèsvirus humain 8, est un virus humain phylogénétiquement ancien qui a co-évolué avec les populations humaines. Cependant, il est devenu courant dans certaines régions d'Amérique du Sud, autour de la mer Méditerranée, en Afrique subsaharienne et dans certaines communautés ethniques.

L’infection peut provoquer trois tumeurs malignes ou cancers humains, dont le lymphome primitif d’épanchement, le sarcome de Kaposi et certains cas de forme plasmablastique de la maladie de Castleman multicentrique (MCD). Elle a également été liée à d'autres maladies telles que l'insuffisance médullaire et l'hépatite.

Le sarcome de Kaposi (SK), cancer causé par le KSHV, est le cancer le plus fréquent chez les personnes infectées par le VIH. La plupart du temps, le KSHV est observé chez les personnes immunodéprimées ou celles dont le système immunitaire est affaibli.

En outre, le virus oncogène appartient à la sous-famille des herpèsvirus humains, avec deux programmes de cycle de vie alternés après l'infection primaire – les phases latente et lytique. Pendant la phase latente, les génomes viraux se développent sous forme d'épisomes circulaires sans aucun virion de descendance produit, et seuls quelques gènes associés à la latence sont exprimés.

Pendant ce temps, lorsque l'infection entre dans le stade ou la phase lytique, presque tous les gènes viraux sont déjà exprimés, puis la réplication et la libération des virions matures se produisent. De nombreuses études antérieures ont révélé que les protéines virales latentes et lytiques jouent un rôle important dans l'initiation et la progression des cancers associés aux virus.

L'étude

La nouvelle étude visait à fournir une meilleure compréhension de l'infection actuelle par COVID-19, et les traitements associés peuvent affecter la réplication du KSHV, ce qui peut augmenter le risque de développer des cancers associés au virus.

Pour arriver aux résultats de l'étude, l'équipe de recherche a transfecté les lignées cellulaires iSLK.219, qui portent un virus recombinant rKHSV.219 codant pour une GFP fondamentale rapportée et un rapporteur RFP inductible par RTA dans le génome viral, aidant à la surveillance de la maintenance virale et réactivation lytique. Pour ce faire, l'équipe a utilisé un contrôle vectoriel codant pour deux des protéines majeures du SARS-CoV-2, la protéine de pointe et la protéine de nucléocapside, et KSHV-RTA, qui est la protéine virale clé contrôlant la latence du changement lytique.

L'équipe a découvert que le SRAS-CoV-2 pouvait induire la réactivation lytique du KSHV, et à partir de là, ils ont examiné si les médicaments utilisés dans la lutte contre les patients COVID-19 pouvaient l'affecter. L'équipe a testé six médicaments, dont le diphosphate de chloroquine, l'azithromycine, le sulfate d'hydroxychloroquine, le remdesivir, le mésylate de nafamostat et le tocilizumab.

Ils ont révélé que deux des médicaments, à savoir le Nafamostat et l'azithromycine, favorisaient la production de virions matures, induisant potentiellement la réactivation lytique du KSHV.

En outre, l'équipe a testé les médicaments sur la lignée cellulaire KSHV + PEL et a constaté que tous les médicaments à l'exception du Tocilizumab présentaient des effets inhibiteurs sur la croissance des cellules BCP-1 à des concentrations élevées. Lorsque l'équipe a utilisé des concentrations non toxiques d'azithromycine et de mésylate de Nafamostat, elle a découvert que ces médicaments augmentaient l'expression du gène lytique viral des cellules BCP-1.

Fait intéressant, un médicament, le Remdesivir, a manifesté des effets induits sur les cellules BCP-12, qui n'ont pas été observés sur les cellules iSLK.219.

«Ces événements peuvent faciliter la dissémination du KSHV ainsi qu'initier une oncogenèse virale chez les patients KSHV + exposés au COVID-19 et aux traitements associés, en particulier dans le cas des patients immunodéprimés», a conclu l'équipe.

«Par conséquent, ces patients ont besoin d'un suivi pour surveiller les charges virales de KSHV et les risques de développement de tumeurs malignes associées aux virus, même après avoir complètement récupéré du COVID-19», ont-ils ajouté.

*Avis important

bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.