Une étude relie les médicaments antiépileptiques pendant la grossesse à des risques plus élevés d'autisme, de TDAH et de déficience intellectuelle chez les enfants, soulignant la nécessité d'une planification minutieuse du traitement avant la conception.
Étude: Utilisation de médicaments antiépileptiques pendant la grossesse et résultats neurodéveloppementaux des enfants. Crédit d’image : Shutterstock AI/Shutterstock.com
L'utilisation du valproate de sodium comme médicament antiépileptique (ASM) pendant la grossesse peut augmenter le risque de malformations fœtales ; cependant, les effets tératogènes des autres ASM restent flous.
Dans une étude récente publiée dans Communications naturelles, les chercheurs étudient comment l'utilisation de l'ASM pendant la grossesse peut augmenter le risque de troubles neuropsychologiques chez les enfants nés de ces mères.
Sommaire
Les ASM sont-ils sans danger pendant la grossesse ?
Les ASM sont essentiels à la gestion des crises d’épilepsie et des troubles de l’humeur chez les patients psychiatriques. Cependant, le valproate est contre-indiqué pendant la période prénatale en raison de ses effets sur le développement intellectuel, qui ont été rapportés dans plusieurs études antérieures, notamment l'étude sur les effets neurodéveloppementaux des médicaments antiépileptiques.
De plus, l’étude nordique a suscité des inquiétudes quant à l’utilisation d’autres ASM comme le topiramate pendant la grossesse. Cependant, ces études ont produit des preuves contradictoires avec des études de petite taille et des périodes de suivi limitées, nécessitant ainsi des études supplémentaires pour élucider les risques de ces médicaments pendant la période prénatale.
Résultats de l'étude
Conditions neurologiques chez les enfants exposés à l'ASM
L'étude épidémiologique longitudinale actuelle a obtenu des données du Royaume-Uni et des registres nationaux suédois pour créer une cohorte diversifiée de 3 182 773 enfants.
Parmi ces enfants, 17 495 enfants ont été exposés à l’ASM. Parmi le groupe exposé, 78 442 enfants étaient autistes, tandis que 26 787 et 155 329 enfants souffraient respectivement d’une déficience intellectuelle et d’un trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH).
Les mères exposées à l'ASM avaient un nombre plus élevé de visites médicales, étaient plus susceptibles de se voir également prescrire des antidépresseurs et des antipsychotiques, étaient plus à risque de troubles du développement neurologique et étaient plus susceptibles d'avoir accouché au cours des dernières années.
À 12 ans, les enfants de mères non exposées présentaient respectivement un risque de 3 % d'autisme, un risque de 0,9 % de déficience intellectuelle et un risque de 2,5 % de TDAH.
Associations exposition-résultat
Compte tenu des différents types d'ASM pour chaque critère de jugement, le risque le plus élevé parmi les trois critères de jugement était celui associé au valproate en monothérapie. Plus précisément, le risque d'autisme était de 4,85 %, suivi de 4,3 % pour la polythérapie ASM incluant du valproate. La gabapentine en monothérapie était associée à un risque d'autisme de 3,67 %.
Ainsi, le risque d'autisme était 78 % plus élevé avec le valproate en monothérapie, 50 % plus élevé avec la polythérapie et 25 % plus élevé avec la carbamazépine par rapport aux enfants non exposés.
En cas de déficience intellectuelle, le valproate et le topiramate étaient associés à un risque de 2,36 % et 2,14 % respectivement, alors que la polythérapie était associée à un risque de 1,8 %. Pris ensemble, le risque de déficience intellectuelle était 156 % plus élevé avec le valproate en monothérapie, 200 % plus élevé avec la polythérapie, 148 % plus élevé avec le topiramate et 30 % plus élevé avec la carbamazépine.
Pour le TDAH, la monothérapie au valproate et à la phénytoïne était associée à un risque de 6,3 % contre 5,9 % avec la polythérapie. Le risque de TDAH était augmenté de 20 % avec le valproate en monothérapie, alors que la prégabaline réduisait le risque de 33 %.
Ces résultats confirment que l'utilisation du valproate pendant la grossesse était associée à un risque plus élevé d'autisme, de déficience intellectuelle et de TDAH chez les enfants par rapport aux enfants non exposés.
L'exposition au topiramate était associée à un risque 2,5 fois plus élevé de déficience intellectuelle, tandis que le risque d'autisme et de déficience intellectuelle était augmenté de 25 % et 30 % chez les enfants exposés de manière prénatale à la carbamazépine, respectivement.
Le risque absolu de chacune de ces affections augmente avec l'utilisation du topiramate, de la carbamazépine et du valproate, passant de 0,3 % à 2,1 cas supplémentaires pour 100 enfants exposés avant la naissance avant l'âge de 12 ans.
Autres ASM vs lamotrigine
L'utilisation de la lamotrigine pendant la grossesse n'était pas susceptible d'augmenter le risque de déficience neurodéveloppementale. Par rapport à la lamotrigine, les ASM comme la carbamazépine, le valproate, d'autres ASM et la polythérapie augmentent le risque d'autisme.
Le risque de déficience intellectuelle était plus élevé avec le topiramate, le valproate et la polythérapie qu'avec la lamotrigine, alors que le TDAH était plus probable chez les enfants sous valproate et polythérapie.
Analyses des frères et sœurs
Les frères et sœurs ont été analysés pour les mêmes résultats afin de compenser les confusions inconnues ou non mesurées résultant de facteurs génétiques ou environnementaux communs.
La phénytoïne était associée à un risque respectivement 11,5 et 9,48 fois supérieur d'autisme et de TDAH. Cependant, ces résultats étaient basés sur des observations réalisées auprès d’un petit échantillon d’enfants exposés.
Analyse par indication ASM
Les enfants de mères souffrant d'épilepsie, de maladie mentale ou de troubles somatiques couraient un risque accru d'autisme, de déficience intellectuelle et de TDAH par rapport au risque dans l'ensemble de l'échantillon, indépendamment de l'utilisation d'ASM. Toutefois, ces résultats doivent être interprétés avec prudence, car ils peuvent être biaisés en raison de facteurs de confusion non mesurés.
Conclusions
Les résultats de l'étude indiquent un risque plus élevé de problèmes de développement neurologique chez les enfants nés de mères utilisant du valproate, du topiramate, de la carbamazépine et une polythérapie ASM pendant la grossesse.
Le risque tératogène associé à la polythérapie ASM est probablement attribué aux effets du valproate et de la carbamazépine dans la plupart de ces associations, ainsi qu'à la gravité probablement accrue de l'état de santé de ces mères. L’estimation de l’effet total pourrait varier si toutes les grossesses exposées étaient incluses plutôt que seulement celles se terminant par des naissances vivantes.
WBien que des recherches plus approfondies soient nécessaires, ces résultats pourraient permettre d'envisager des alternatives de traitement plus sûres bien avant la conception lorsque cela est cliniquement approprié..»
