À mesure que les médicaments GLP-1 attirent l’attention sur la gestion du poids, les chercheurs étudient si leurs effets s’étendent à la santé menstruelle, à la régulation hormonale et à la fertilité chez les femmes atteintes du SOPK.
Effets sur la reproduction et gynécologiques des agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques : une revue de la portée. Crédit d’image : Pixel-Shot /Shutterstock
Dans une étude de cadrage récente publiée dans Curéusdes chercheurs de la Nova Southeastern University, Davie, États-Unis, ont examiné les preuves des effets gynécologiques et reproductifs des agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA) dans le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK).
SOPK, maintenant appelé syndrome métabolique ovarien polyendocrinien (PMOS), fait partie des troubles endocriniens les plus courants chez les femmes en âge de procréer. Elle est également associée à l’obésité, à la dyslipidémie, à la résistance à l’insuline et à un risque plus élevé de diabète. La modification du mode de vie et la gestion du poids sont des éléments centraux des soins destinés aux femmes atteintes du SOPK en surpoids ou obèses, mais il est souvent difficile de maintenir une perte de poids.
Les traitements pharmacologiques sont de plus en plus utilisés pour gérer le dysfonctionnement métabolique associé au SOPK. Les GLP-1RA peuvent améliorer le contrôle glycémique et favoriser la perte de poids. Au-delà de leurs effets métaboliques, les GLP-1RA peuvent influencer les résultats gynécologiques et reproductifs chez les sujets atteints du SOPK. Cependant, la littérature actuelle reste diversifiée, avec une hétérogénéité dans les interventions et les critères d’évaluation.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont mené une revue de la portée pour caractériser les preuves existantes sur les résultats gynécologiques et reproductifs associés au traitement par GLP-1RA chez les femmes atteintes du SOPK. Tout d’abord, ils ont recherché dans les bases de données Nursing and Allied Health Premium, Web of Science, Embase et PubMed des études évaluant le traitement au GLP-1RA chez les femmes atteintes du SOPK et les résultats gynécologiques ou reproductifs.
Les revues, lettres, revues systématiques et méta-analyses, éditoriaux, protocoles d’étude et résumés de conférences manquant de données suffisantes sur les résultats ont été exclus. Deux évaluateurs indépendants ont dédupliqué les résultats de la recherche et les ont examinés au niveau du titre/du résumé. Les études répondant aux critères d’éligibilité ont fait l’objet d’une analyse en texte intégral. Les données pertinentes ont été extraites des études, notamment les caractéristiques des études et des participants, les interventions, les durées de traitement, les comparateurs, les résultats et les principales conclusions.
Les résultats ont été résumés de manière narrative car les conceptions des études, les traitements, les mesures des résultats et les périodes de suivi différaient considérablement. Les critères d’intérêt étaient l’ovulation, la fertilité, la grossesse, la fonction menstruelle, la fonction ovarienne, les hormones reproductives et l’hyperandrogénie. De plus, les résultats métaboliques secondaires ont été résumés.
Résultats
Les recherches dans la base de données ont identifié 1 416 enregistrements. Après déduplication, les titres/résumés de 697 documents uniques ont été examinés, suivis d’une révision du texte intégral de 76 articles, aboutissant à l’inclusion de 28 études. Ces études ont évalué un large éventail de résultats gynécologiques et reproductifs après un traitement au GLP-1RA chez des sujets atteints du SOPK. Les GLP-1RA les plus courants étaient le liraglutide, l’exénatide et le sémaglutide, évalués respectivement dans 15, cinq et quatre études.
La fonction menstruelle a été évaluée dans 13 études ; trois études ont révélé des améliorations de la fréquence ou de la régularité des menstruations après le traitement au GLP-1RA, en particulier chez les personnes ayant subi une perte de poids significative. La régularité menstruelle a été rétablie chez une proportion considérable de personnes recevant du liraglutide, de l’exénatide, du sémaglutide et un traitement combiné avec la metformine. Deux études ont révélé des améliorations des schémas de saignement et une diminution de l’aménorrhée.
D’autres études n’ont trouvé aucune différence significative dans les résultats menstruels. De plus, les résultats en matière de fertilité, de grossesse et d’ovulation ont été examinés dans neuf études. Des taux d’ovulation améliorés ont été observés après un traitement par GLP-1RA, en particulier en association avec la metformine. Un petit essai pilote randomisé impliquant 28 femmes a rapporté des taux de grossesse plus élevés au cours des in vitro la fécondation (FIV) après un traitement préconceptionnel par liraglutide plus metformine qu’après un traitement par metformine seule.
Des rapports individuels ont décrit une conception spontanée après une perte de poids au cours d’un traitement par GLP-1RA, parfois en parallèle d’autres traitements métaboliques.
L’examen n’a pas évalué la sécurité de la grossesse ; des directives cliniques distinctes recommandent d’arrêter les GLP-1RA avant la conception planifiée, car les données sur la sécurité de la grossesse restent limitées.
L’hyperandrogénie, évaluée dans 18 études, était le résultat en matière de reproduction présentant l’amélioration la plus constante. Plusieurs études ont révélé des diminutions significatives de la testostérone totale et libre, de l’androstènedione et de l’indice d’androgène libre, avec une augmentation de la globuline liant les hormones sexuelles ; certains ont également signalé une baisse de l’hormone lutéinisante après le traitement au GLP-1RA. Certaines études ont également fait état d’améliorations des manifestations cliniques, notamment de l’hirsutisme et de l’acné, mais les résultats étaient incohérents.
Deux études ont évalué la morphologie et la fonction ovariennes, avec des changements favorables dans le volume ovarien mais des résultats incohérents pour d’autres mesures ovariennes. D’autres recherches exploratoires ont décrit le développement folliculaire et les modifications de l’expression des gènes de l’endomètre potentiellement pertinentes pour l’implantation, sans confirmer une réceptivité améliorée. Presque toutes les études ont examiné les résultats métaboliques et ont signalé des réductions de l’indice de masse corporelle, du poids corporel et de la résistance à l’insuline, ainsi qu’une amélioration de la régulation du glucose. Plusieurs rapports suggèrent que les améliorations reproductives et métaboliques coexistent. Peu d’études ont évalué si les changements reproductifs se produisaient indépendamment de la perte de poids et de l’amélioration de la sensibilité à l’insuline.
Conclusions
Pris ensemble, les résultats suggèrent que le traitement au GLP-1RA pourrait conférer des avantages gynécologiques et reproductifs aux sujets atteints du SOPK, en plus de ses améliorations métaboliques établies. Les marqueurs biochimiques de l’hyperandrogénie ont montré l’amélioration la plus constante, suivis par la fonction menstruelle, où les résultats variaient. Les preuves d’un bénéfice en matière de fertilité, de grossesse et d’ovulation étaient relativement limitées mais prometteuses.
Les améliorations en matière de reproduction s’accompagnent souvent d’une perte de poids et d’une réduction de la résistance à l’insuline, mais les mécanismes sous-jacents restent incertains. Les limites de l’étude comprennent le manque d’évaluation critique et d’évaluation du risque de biais et de certitude des preuves, la restriction aux publications en langue anglaise et l’inclusion d’études impliquant des thérapies combinées ou des agonistes des récepteurs polypeptidiques insulinotropes insulinotropes dépendants du glucose.
De nombreuses études comportaient également des échantillons de plus petite taille, des suivis plus courts ou examinaient les résultats en matière de reproduction comme critères d’évaluation secondaires. Dans l’ensemble, même si les preuves sont encourageantes, ces limites, ainsi que l’hétérogénéité substantielle entre les études et la coexistence de bénéfices métaboliques, limitent les efforts visant à déterminer l’étendue des améliorations de la reproduction attribuables aux GLP-1RA. Des essais randomisés de plus grande envergure devraient tester directement les résultats en matière de reproduction et distinguer les effets du traitement de ceux de la perte de poids.
