Les médicaments de perte de poids comme le sémaglutide peuvent faire fondre les graisses, mais au prix de la masse musculaire. Une nouvelle revue révèle comment protéger votre force tout en récoltant les avantages.
Étude: Agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon et effets de la masse musculaire. Crédit d'image: Rasamma / Shutterstock
Une étude récente publiée dans la revue Recherche pharmacologique Les preuves ont examiné les effets des agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon (GLP-1) sur la masse, la qualité et la fonction du muscle squelettique (SM).
SM représente environ 40% de la masse corporelle chez des adultes en bonne santé. Cette proportion modifie le vieillissement et les états pathologiques. Bien que les changements liés à l'âge soient caractérisés par une perte lente et progressive de masse musculaire, cette baisse pourrait entraîner la sarcopénie, le syndrome de la fragilité et la cachexie dans des cas plus graves. L'obésité a un impact encore plus grand sur la fonction et la composition SM.
SM représente jusqu'à 70% de l'absorption du glucose à l'état postprandial et est considéré comme un régulateur vital de l'énergie et du métabolisme. La sensibilité normale de l'insuline (IS) est cruciale pour maintenir ce bilan énergétique. De plus, l'insuline a des effets anabolisants sur le muscle en inhibant la protéolyse et en favorisant la synthèse des protéines. La résistance à l'insuline (IR), généralement associée à l'obésité, perturbe ces processus.
Les médicaments anti-obésité conventionnels sont limités à une utilisation à court terme et ont des effets négatifs, qui ont contribué à la montée de GLP-1, par exemple, le liraglutide, le sémaglutide, le dulaglutide. Le GLP-1 RAS offre plusieurs effets bénéfiques et a un profil de sécurité favorable. Cependant, des préoccupations existent concernant l'impact du GLP-1 RAS sur la masse maigre, en particulier en ce qui concerne la véritable masse musculaire squelettique. Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné les effets du GLP-1 RAS sur la masse, la qualité et la fonction SM.
Sommaire
GLP-1 RAS: effets et indications
Les Ras GLP-1 sont principalement utilisés pour le traitement de la gestion chronique du poids et du diabète de type 2 (T2D). Le GLP-1 RAS se lie au récepteur GLP-1 couplé à la protéine G, dont l'activation entraîne la synthèse d'insuline et la libération par les cellules bêta pancréatiques. De plus, le GLP-1 RAS inhibe la vésicule biliaire et la vidange gastrique, ainsi que la motilité intestinale, réduisant ainsi l'apport énergétique.
Dans le système nerveux central, le GLP-1 RAS régule la réponse aux indices alimentaires et diminuera l'apport alimentaire. Le GLP-1 RAS réduit la masse du tissu adipeux dans les dépôts sous-cutanés et viscéraux et augmente les niveaux d'adiponectine circulants. Par conséquent, le GLP-1 RAS réduit la glycémie et les niveaux d'hémoglobine glyqués, facilitant la perte de poids et améliorant la pression artérielle et le profil lipidique chez les patients T2D.
Biologie SM et changements liés à l'obésité
Les SM produisent des myokines qui influencent les processus métaboliques et immunitaires par des effets endocriniens, paracrines et autocrines. L'interleukine-6 (IL-6) est une myokine produite en réponse à l'activité physique. Il facilite l'absorption du glucose musculaire et exerce également des effets systémiques. Les études précliniques rapportent que l'IL-6 peut favoriser la libération de GLP-1 à partir des cellules L intestinales. Cependant, le rôle de l'IL-6 dans la régulation du GLP-1 humain est débattu.
L'irisine est une autre myokine produite en réponse à l'exercice et régule le métabolisme énergétique. Alors que la pertinence physiologique de l'irisine chez l'homme est à l'étude, la croissance des preuves précliniques suggère son rôle dans le métabolisme lipidique, le brunissement du tissu adipeux blanc et l'absorption du glucose. L'obésité conduit à des changements de SM significatifs; Il altère la microcirculation SM, l'oxydation des lipides, l'activité mitochondriale et le métabolisme du glucose, ce qui pourrait aggraver le dysfonctionnement métabolique et l'IR.
Dans l'obésité, la proportion de fibres musculaires de type I diminue tandis que celle des fibres musculaires de type IIX augmente. Ceci est associé à une capacité réduite à utiliser les acides gras et le glucose, et cette altération favorise l'accumulation de lipides dans les muscles, l'aggravant IR et le dysfonctionnement musculaire. L'obésité sarcopénique, qui combine l'obésité et la sarcopénie, est préoccupante et est associée à une qualité de vie réduite et à un risque élevé de chutes, de maladies cardiovasculaires et de mortalité.
Effets de la perte de poids sur la composition corporelle et la masse musculaire
La perte de poids physiologique peut aider à réduire les facteurs de risque métaboliques et est efficace pour gérer plusieurs maladies. La réduction du poids peut améliorer l'IR, l'équilibre énergétique musculaire et la microcirculation musculaire en restaurant le métabolisme du glucose et la phosphorylation oxydative et l'amélioration de la fonction mitochondriale. Cependant, les taux élevés de perte de poids comportent des risques substantiels de perte musculaire. L'utilisation de GLP-1 RA est associée à une perte importante de masse du corps maigre, y compris la masse musculaire squelettique.
La perte de masse musculaire est particulièrement pertinente pour les patients atteints de maladies métaboliques et les personnes âgées, pour lesquelles la perte de masse musculaire accélère le développement de la sarcopénie. Des études expérimentales ont découvert de nombreux avantages du GLP-1 RAS sur SM. Le GLP-1 RAS s'est avéré efficace pour traiter les maladies de décharge musculaire dans les modèles animaux. Par exemple, le liraglutide a été efficace pour restaurer l'architecture myofibrillaire dans les modèles d'atrophie musculaire.
Le dulaglutide et l'Exendine-4 ont montré des effets positifs sur l'atrophie des SM en supprimant les facteurs d'atrophie musculaire et la myostatine et en améliorant les facteurs myogéniques. Chez les souris obèses, le sémaglutide réduit l'accumulation de graisses intramusculaires et le poids corporel, stimule la synthèse des protéines dans le muscle et favorise une augmentation de la proportion relative de SM. Les données cliniques indiquent également des effets moléculaires bénéfiques du GLP-1 RAS, malgré leur potentiel de réduction de la masse musculaire.
Il a été émis l'hypothèse que les effets de GLP-1 peuvent être adaptatifs et que l'on peut améliorer la fonction musculaire améliorée. Il a été rapporté que le traitement au GLP-1 augmentation des niveaux d'irisine chez les patients atteints d'obésité et de T2D. Une étude récente a signalé une diminution de la teneur en graisse musculaire avec le liraglutide chez les adultes obèses ou en surpoids sans diabète. De plus, la perte de poids avec le sémaglutide a été associée à des améliorations des facteurs de risque cardiovasculaires et de la forme physique.
Stratégies pour atténuer la perte musculaire
Compte tenu des préoccupations concernant la réduction de la masse musculaire avec le GLP-1 RAS, le document examiné met l'accent sur les stratégies pour préserver ou restaurer la santé musculaire. L'entraînement en résistance et l'apport plus élevé en protéines alimentaires sont fortement recommandés pour contrer les effets sarcopéniques. Ces interventions ont été prometteuses dans le maintien de la masse musculaire et de la fonction lors de la perte de poids induite par la pharmacologie.
De plus, les agents thérapeutiques émergents sont à l'étude. Le bimagrum, un anticorps monoclonal ciblant les récepteurs de l'activine de type II, a montré un potentiel pour augmenter la masse maigre tout en réduisant la masse grasse. Le tirzépatide, un double agoniste des récepteurs GIP / GLP-1, peut également offrir des profils de préservation musculaire plus favorables, bien que d'autres études soient nécessaires.
Les auteurs soulignent l'importance des évaluations standardisées dans les essais cliniques, y compris des mesures objectives de la force musculaire (par exemple, la force de l'adhérence) et la fonction physique (par exemple, vitesse de démarche), ainsi que l'utilisation de techniques d'imagerie avancées au-delà de la DXA et de la BIA (par exemple, IRM ou CT) pour évaluer la qualité et la composition des muscles.
Remarques finales
Ensemble, le rôle du GLP-1 RAS s'est étendu au-delà du contrôle glycémique dans le T2D, devenant une pierre angulaire dans la gestion de l'obésité. Cependant, l'augmentation des données suggèrent que la perte de poids prononcée avec GLP-1 RAS peut être accompagnée d'une diminution de la masse SM. Cela peut augmenter le risque d'obésité sarcopénique, en particulier chez les personnes âgées.
L'intégration de l'exercice, une consommation adéquate de protéines et des pharmacothérapies potentiellement complémentaires sont essentielles pour atténuer ce risque. Alors que l'utilisation clinique de GLP-1 RAS continue de croître, il est nécessaire de mieux comprendre leurs effets à long terme et d'optimiser leur utilisation pour préserver la santé musculaire, l'état fonctionnel et la qualité de vie des patients.
