Dans une étude récente publiée dans la revue Métabolismeune équipe de scientifiques a mené une revue systématique des récents essais contrôlés randomisés portant sur l’innocuité et l’efficacité de deux nouveaux agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon (GLP-1RA) développés pour le traitement du diabète sucré de type 2 et de l’obésité.
Étude : Sécurité et efficacité des nouveaux agonistes oraux des récepteurs GLP-1 à petites molécules, l’orforglipron et le danuglipron, pour le traitement du diabète de type 2 et de l’obésité : revue systématique et méta-analyse d’essais contrôlés randomisés. Crédit d’image : Nouvelle Afrique/Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
Le diabète sucré de type 2 est devenu un problème de santé publique majeur ces dernières années. Parmi les différentes options thérapeutiques explorées pour aider les patients diabétiques de type 2 à maintenir l’euglycémie, les GLP-1RA se sont révélés une option prometteuse avec des effets cardio-rénaux bénéfiques. Cependant, les GLP-1RA actuellement disponibles sont des agonistes peptidiques qui doivent être administrés par voie sous-cutanée, ce qui est souvent difficile pour la plupart des patients et réduit l’observance et l’absorption du médicament.
L’obésité est un autre problème de santé mondial qui pèse lourdement sur l’économie et les systèmes de santé publique, et elle est souvent étroitement liée au diabète de type 2. Les directives cliniques incluent l’utilisation de médicaments pour la gestion du poids chez les personnes souffrant d’obésité et de comorbidités liées à l’obésité, et les GLP-1RA injectables ont montré un potentiel substantiel d’efficacité à long terme. Compte tenu du succès des GLP-1RA dans le traitement de l’obésité et du diabète de type 2, les recherches actuelles se sont concentrées sur le développement et les tests de l’innocuité et de l’efficacité des GLP-1RA à petites molécules pouvant être administrées par voie orale.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, l’équipe a mené une revue systématique et une méta-analyse pour résumer les preuves actuelles sur l’innocuité et l’efficacité de deux GLP-1RA administrés par voie orale – le danuglipron et l’orforglipron – dans le traitement de l’obésité et du diabète sucré de type 2. La revue a inclus uniquement des essais contrôlés randomisés examinant l’innocuité et l’efficacité des GLP-1RA oraux à petites molécules par rapport à d’autres médicaments antidiabétiques ou à un placebo dans un groupe d’étude comprenant des adultes de plus de 18 ans atteints de diabète de type 2, d’obésité ou les deux.
Les études ont été exclues si elles portaient sur une population pédiatrique, des témoins sains ou des patients diabétiques de type 1. Les études observationnelles ou expérimentales, ainsi que celles menées sur des modèles animaux ou in vitro, ont également été exclus de l’étude.
Le principal résultat examiné consistait en la différence entre les changements absolus du pourcentage d’hémoglobine glyquée (HbA1c) par rapport à la valeur initiale entre les groupes de traitement et les groupes témoins. Les critères de jugement secondaires comprenaient les différences entre les paramètres de poids corporel, de glycémie plasmatique à jeun (FPG), de pression artérielle systolique et diastolique, d’indice de masse corporelle (IMC) et de fréquence cardiaque entre les groupes de traitement et de contrôle lorsque les changements absolus par rapport aux valeurs de base étaient mesurés.
Pour évaluer les profils d’innocuité du danuglipron et de l’orforglipron, la revue a examiné les taux de constipation, de dyspepsie, de nausées, d’événements indésirables apparaissant après le début du traitement, d’événements indésirables graves, d’hypoglycémies et de tout autre événement indésirable entraînant l’arrêt du traitement. le traitement.
Des données telles que la taille de l’échantillon, les caractéristiques démographiques et cliniques majeures, ainsi que les critères d’évaluation liés aux résultats primaires et secondaires et ceux associés aux résultats de sécurité ont été extraits et analysés. Une analyse du risque de biais a également été réalisée pour toutes les études incluses.
La différence moyenne et les rapports de cotes ont été calculés pour estimer les différences de résultats continus et dichotomiques, respectivement, entre les groupes d’intervention ou de traitement et les groupes témoins. Les analyses de sous-groupes ont examiné de manière indépendante ces différences en fonction des conditions sous-jacentes, à savoir l’obésité, le diabète ou les deux. La relation dose-réponse entre les doses de GLP-1RA et les changements de poids ou d’HbA1c par rapport au départ a également été examinée.
Résultats
Les résultats préliminaires ont indiqué que les petites molécules GLP-1RA, danuglipron et orforglipron, administrées par voie orale, étaient efficaces pour la réduction de poids et le contrôle glycémique chez les personnes atteintes de diabète de type 1, d’obésité ou des deux. Par rapport aux témoins, les nouvelles petites molécules GLP-1RA ont non seulement entraîné une diminution significative des taux d’HbA1c chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, mais chez les patients souffrant d’obésité et de diabète de type 2, le danuglipron et l’orforglipron ont également entraîné une réduction de poids significative.
Bien que les profils de sécurité indiquent que le danuglipron et l’orforglipron administrés par voie orale n’augmentent pas le risque d’effets indésirables graves ou d’événements hypoglycémiques, le risque d’événements gastro-intestinaux indésirables tels que la diarrhée, les nausées, la constipation et les vomissements était plus élevé. Ces événements gastro-intestinaux indésirables étaient également liés à un risque plus élevé d’arrêt du traitement.
Conclusions
Dans l’ensemble, la revue a rapporté que les nouvelles petites molécules GLP-1RA, le danuglipron et l’orforglipron, administrées par voie orale, réduisaient efficacement les taux d’HbA1c et abaissaient le poids corporel chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et d’obésité. De plus, aucun effet indésirable grave ni hypoglycémie n’a été observé. Cependant, des événements gastro-intestinaux indésirables pouvant conduire à l’arrêt du traitement ont été notés. De plus, des études longitudinales sont nécessaires pour comprendre l’efficacité, la tolérabilité et la sécurité à long terme de ces options de traitement.
