Environ un enfant sur 20 000 naît avec ce qu’on appelle un naevus géant congénital – un énorme grain de beauté pigmenté qui peut couvrir une grande partie du visage et du corps. En raison de l’apparence de la taupe et de son risque de se transformer plus tard en cancer de la peau, de nombreux patients décident de faire subir à leurs enfants une intervention chirurgicale extensive pour enlever toute la lésion, ce qui peut provoquer des cicatrices importantes et permanentes. Des chercheurs dirigés par des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH) ont récemment créé plusieurs modèles précliniques de cette affection et les ont utilisés pour montrer que plusieurs médicaments peuvent être appliqués sur la peau pour faire régresser les lésions, et qu’un médicament topique protège également contre le cancer de la peau. Leurs conclusions sont publiées dans la revue Cellule.
Les objectifs de notre étude étaient de développer une série de modèles animaux conçus pour élucider les principales caractéristiques biologiques de ces lésions et de tester des traitements médicamenteux non chirurgicaux sur la peau, visant à faire reculer les cellules du naevus, supprimant ainsi le besoin de traitements chirurgicaux.
David E. Fisher, MD, PhD, auteur principal, directeur du programme de mélanome du MGH Cancer Center et directeur du centre de recherche en biologie cutanée du MGH
Les modèles comprenaient des souris conçues pour exprimer un gène appelé NRAS qui contient une mutation connue pour causer la plupart des naevus géants congénitaux chez l’homme, ainsi que des souris avec des greffes de peau transplantées contenant des naevus géants congénitaux humains. Fisher et ses collègues ont utilisé ces modèles pour analyser les différentes phases de ces naevus afin de mieux comprendre comment ils se forment et se développent. De plus, lorsque les scientifiques ont utilisé les modèles pour tester des applications topiques de médicaments simples ou combinés qui bloquent les voies de signalisation connues pour être activées par NRAS mutations, ils ont constaté que certains des traitements entraînaient des régressions importantes du naevus. De plus, un médicament qui stimule un type de réaction inflammatoire après application topique sur la peau a fait régresser complètement les nævus après trois traitements. La thérapie offrait également une prévention complète contre la formation de cancers de la peau chez les souris.
« Nous espérons que ces découvertes ouvriront la voie à des améliorations supplémentaires visant à tester directement ces traitements cutanés sur des patients atteints de naevus géants congénitaux », déclare Fisher. « Ce travail comprendra des études supplémentaires sur l’innocuité, d’autres améliorations potentielles de l’efficacité et une analyse plus approfondie des mécanismes sous-jacents. Les objectifs généraux sont de prévenir le mélanome chez ces patients et également d’éviter les problèmes de défiguration de ces lésions. »