Le premier médicament contre le cancer de la vessie ciblant une mutation génétique responsable du cancer a été relativement peu utilisé malgré son efficacité évidente dans un essai clinique, suggère une étude de chercheurs de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie.
Les chercheurs, dont les découvertes paraissent aujourd’hui dans JAMA Oncologie, ont analysé une vaste base de données nationale de cas de cancer et ont découvert qu’entre 2019 et 2021, sur un échantillon de près de 800 patients atteints d’un cancer de la vessie potentiellement éligibles au traitement par l’erdafitinib (Balversa), moins de la moitié avaient été testés pour la mutation génétique pertinente . Parmi ceux qui ont été testés et trouvés porteurs de la mutation, moins de la moitié ont reçu le traitement.
L’absorption de ce médicament était étonnamment faible, ce qui suggère qu’il existe des obstacles importants à son utilisation, y compris des obstacles qui empêchent les gens de se faire tester pour la mutation du gène sensible à l’erdafitinib. Notre recherche a des implications pour les patients, qui commencent des lignes de traitement ultérieures après avoir reçu une chimiothérapie à base de platine et il est important que les patients reçoivent les tests nécessaires pour disposer de la gamme complète d’options thérapeutiques disponibles afin d’assurer les meilleures chances possibles de bons résultats.
Vivek Nimgaonkar, auteur principal de l’étude, étudiant à la Perelman School of Medicine et associé diplômé du Penn Center for Precision Medicine
Les co-auteurs principaux de l’étude étaient Ronac Mamtani, MD et Erica Carpenter, MBA, PhD, tous deux professeurs adjoints d’hématologie/oncologie à Penn. Le Dr Carpenter est également directeur du Laboratoire de biopsie liquide.
Selon l’American Cancer Society, environ 81 000 Américains reçoivent un diagnostic de cancer de la vessie chaque année – environ 70% de ceux chez les hommes – et environ 17 000 personnes meurent de la maladie chaque année. Le taux de survie à cinq ans est d’environ 77% et les tumeurs de la vessie sont considérées comme très traitables lorsqu’elles sont détectées à un stade précoce. Les stades ultérieurs sont beaucoup moins traitables. Les traitements standard comprennent la chirurgie, la radiothérapie, les chimiothérapies et les immunothérapies.
La grande majorité des cancers de la vessie proviennent de cellules dites urothéliales tapissant la vessie et les uretères, et sont appelés «carcinomes urothéliaux». Environ 20 % des carcinomes urothéliaux avancés sont provoqués par des mutations qui provoquent une hyperactivité des récepteurs liés à la croissance appelés FGFR (Fibroblast Growth Factor Receptors). L’erdafitinib agit comme un inhibiteur de l’activité du FGFR. Sur la base des résultats prometteurs d’un essai clinique de phase 2, qui a montré des taux de réponse tumorale au médicament beaucoup plus élevés que ceux normalement observés chez les patients atteints d’un cancer urothélial avancé, le médicament a été provisoirement approuvé ; sous réserve d’études supplémentaires ; par le US Food and Drug Administration (FDA) au début de 2019. Il est destiné à être utilisé chez les patients présentant des mutations FGFR sensibles et ne répondant plus à la chimiothérapie standard.
« Les tests génétiques doivent être plus largement disponibles pour que les patients puissent en savoir plus et y accéder, et la formation des médecins traitants est indispensable afin qu’ils puissent acquérir des connaissances sur les avantages et la valeur d’utilisation pour les patients éligibles », a déclaré le Dr Mamtani.
La nouvelle analyse a couvert un total de 761 patients éligibles au test de mutation FGFR du 1er avril 2019 au 1er septembre 2021. Sur ces 761, seuls 343 (45,1%) avaient un dossier de test FGFR. Parmi ceux-ci, 71 (20,7 %) avaient des preuves d’une mutation du FGFR qui rendrait leur cancer sensible à l’erdafitinib. Mais seulement 30 (42,3 %) de ces 71 patients ont reçu de l’erdafitinib.
Les résultats ont également montré que, parmi les patients susceptibles d’héberger des altérations sensibles du FGFR, le taux d’absorption effectif de l’erdafitinib, au cours des six premiers mois suivant l’approbation, était bien inférieur au taux d’absorption initial de la première immunothérapie pour le cancer de la vessie – ; les essais publiés ont eu un taux de réponse inférieur à celui de l’erdafitinib.
L’analyse a indiqué que la durée de survie médiane (environ neuf mois) des patients traités par l’erdafitinib était conforme aux résultats de l’essai clinique précédent.
L’étude n’a pas été conçue pour découvrir pourquoi l’absorption d’erdafitinib était si faible. Cependant, les chercheurs suggèrent que le coût élevé du médicament – plus de 20 000 dollars par mois – et les effets secondaires potentiels, y compris les plaies dans la bouche et la perte des ongles, pourraient expliquer en partie le faible taux d’absorption, même chez les patients dont les tests ont montré une sensibilité mutations du FGFR.
Le faible taux de tests FGFR, ont ajouté les chercheurs, peut être dû en partie à la nouveauté des tests génétiques en oncologie du cancer de la vessie. De plus, les tests génétiques des tumeurs en général ont traditionnellement été effectués sur des échantillons de tumeurs biopsiés, qui n’étaient souvent pas disponibles lorsque les patients sont devenus éligibles pour les tests. Seulement environ 22% des patients ayant subi un test FGFR dans l’étude avaient le nouveau test de biopsie liquide à base de sang, qui détecte l’ADN tumoral circulant et est beaucoup plus facile pour les patients mais pas encore standard dans ce domaine de l’oncologie.
« Nous voyons une formidable opportunité d’augmenter la proportion de patients éligibles qui subissent des tests de mutation FGFR en encourageant une utilisation accrue des biopsies liquides », a déclaré le Dr Carpenter.
