Conclusion: L’enrichissement des poumons avec des microbes commensaux oraux était associé à une maladie de stade avancé, à un pronostic plus défavorable et à une progression tumorale chez les patients atteints de cancer du poumon.
Journal dans lequel l’étude a été publiée: Découverte du cancer, une revue de l’American Association for Cancer Research
Auteur: Leopoldo Segal, MD, directeur du programme sur le microbiome pulmonaire, professeur agrégé de médecine à la Grossman School of Medicine de l’Université de New York et membre du Perlmutter Cancer Center de NYU Langone
Contexte: «Les poumons ont longtemps été considérés comme stériles, mais nous savons maintenant que les commensaux oraux – des microbes normalement trouvés dans la bouche – pénètrent fréquemment dans les poumons en raison d’aspirations inconscientes», a déclaré Segal. Alors que de nombreuses études ont démontré l’impact du microbiome intestinal sur le cancer, l’impact du microbiome du cancer du poumon reste incertain.
Des recherches antérieures de Segal et de ses collègues ont montré que la présence de microbes dans le poumon peut activer la réponse immunitaire, conduisant au recrutement de cellules immunitaires et de protéines inflammatoires telles que la cytokine IL-17, dont il a été démontré qu’elle modulait la pathogenèse du cancer du poumon.
Compte tenu de l’impact connu de l’IL-17 et de l’inflammation sur le cancer du poumon, nous cherchions à déterminer si l’enrichissement des commensaux oraux dans les poumons pouvait entraîner une inflammation de type IL-17 et influencer la progression et le pronostic du cancer du poumon. «
Leopoldo Segal, MD, directeur du programme de microbiome pulmonaire et professeur agrégé de médecine, New York University Grossman School of Medicine
Comment l’étude a été menée et résultats: Dans cette étude, Segal et ses collègues ont analysé les microbiomes pulmonaires de 83 patients adultes non traités atteints d’un cancer du poumon à l’aide d’échantillons obtenus à partir de bronchoscopies cliniques diagnostiques. Les échantillons ont été analysés pour identifier la composition microbienne et pour déterminer quels gènes étaient exprimés dans les tissus pulmonaires.
Les chercheurs ont découvert que les patients qui avaient un cancer du poumon à un stade avancé (stades 3b-4) avaient un plus grand enrichissement en commensaux oraux dans le poumon que ceux qui avaient une maladie à un stade précoce (stades 1-3a). De plus, l’enrichissement des commensaux oraux dans le poumon était associé à une diminution de la survie, même après ajustement pour le stade tumoral.
Un mauvais pronostic était associé à l’enrichissement des bactéries Veillonella, Prevotella et Streptococcus dans le microbiome pulmonaire, et la progression tumorale était associée à l’enrichissement des bactéries Veillonella, Prevotella, Streptococcus et Rothia.
Chez les patients au stade précoce de la maladie, l’enrichissement en Veillonella, Prevotella et Streptococcus a été associé à l’activation des voies de signalisation p53, PI3K / PTEN, ERK et IL-6 / IL-8.
Une souche de Veillonella, qui s’est avérée enrichie chez les patients atteints d’un cancer du poumon à un stade avancé, a été associée à l’expression d’IL-17, de molécules d’adhésion cellulaire, de cytokines et de facteurs de croissance, ainsi qu’à l’activation du TNF, PI3K-AKT et les voies de signalisation JAK-STAT.
Segal et ses collègues ont également examiné les effets du microbiome pulmonaire dans un modèle murin de cancer du poumon. Ils ont ensemencé Veillonella parvula dans les poumons de souris atteintes d’un cancer du poumon pour modéliser l’enrichissement des commensaux oraux.
Cela a conduit à une diminution de la survie, une perte de poids et une augmentation de la charge tumorale et a été associé à une expression accrue de l’IL-17 et d’autres protéines inflammatoires, à un recrutement accru de cellules immunosuppressives et à une activation accrue des voies inflammatoires.
Pour comprendre le rôle de l’IL-17 dans la pathogenèse du cancer du poumon, Segal et ses collègues ont traité des souris enrichies par Veillonella parvula avec un anticorps ciblant l’IL-17, ce qui a entraîné une diminution significative de la charge tumorale par rapport aux souris traitées avec un contrôle.
Commentaires de l’auteur: « Compte tenu des résultats de notre étude, il est possible que les modifications du microbiome pulmonaire puissent être utilisées comme biomarqueur pour prédire le pronostic ou pour stratifier les patients en vue d’un traitement », a déclaré Segal. « Une autre possibilité intéressante est de cibler le microbiome lui-même ou la réponse de l’hôte aux microbes comme une forme de thérapie contre le cancer. Nos résultats utilisant un anticorps contre l’IL-17 suggèrent que cela pourrait être une stratégie efficace. »
Limites de l’étude: Une des limites de l’étude était que la taille de l’échantillon empêchait une stratification supplémentaire des patients en sous-groupes en fonction des traitements qu’ils recevaient. De plus, comme le microbiome pulmonaire n’a été échantillonné qu’avant le traitement, les changements résultant du traitement n’ont pas pu être évalués.
La source:
Association américaine pour la recherche sur le cancer
