Des recherches révèlent un lien étroit entre les MII et le diabète de type 1, exhortant les médecins à repenser les soins aux patients en dépistant les deux maladies à un stade précoce, en particulier dans les groupes à haut risque comme les patients atteints de colite ulcéreuse.
Étude : association bidirectionnelle entre maladies inflammatoires chroniques de l'intestin et diabète de type 1 : une étude de cohorte et une étude cas-témoins appariées à l'échelle nationale. Crédit photo : sciencepics / Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue The Lancet Santé régionale – Europe, Les chercheurs ont utilisé une vaste cohorte comprenant plus de 637 000 participants et deux méthodologies de conception d'étude (cas-témoins et cohorte) pour étudier les associations bidirectionnelles (risque) entre les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) et le diabète de type 1 (DT1). Leur étude comprenait une période de suivi importante (médiane = 14 ans) et a révélé que 116 patients atteints de MICI et 353 témoins sains de base ont développé un DT1, les MICI augmentant significativement le risque de DT1 (aHR = 1,58). Cette association s'est avérée partiellement indépendante des facteurs familiaux partagés, comme le montrent les analyses de comparaison entre frères et sœurs.
Il est intéressant de noter que les patients atteints de MICI présentaient une probabilité significativement plus élevée d'avoir contracté auparavant un diabète de type 1, ce qui valide les associations bidirectionnelles entre ces comorbidités. Le risque le plus élevé a été observé chez les patients atteints de colite ulcéreuse (aHR = 2,02), ce qui met en évidence une association plus forte avec ce sous-type de MICI. Ces résultats sont restés robustes, indépendamment des facteurs familiaux et génétiques, suggérant un moteur caché de la relation entre les MICI et le diabète de type 1.
De plus, plus de 70 % de la cohorte étudiée a été suivie pendant plus de dix ans, ce qui renforce la robustesse de ces résultats.
Sommaire
Arrière-plan
Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) sont un terme générique désignant un groupe de maladies chroniques qui provoquent une inflammation du tube digestif, souvent due à des complications auto-immunes. Caractérisée par une diarrhée, une fièvre persistante et des douleurs abdominales, cette maladie gastro-intestinale (GI) toucherait 0,5 à 1 % des individus dans le monde et, malheureusement, reste incurable. Le diabète de type 1 (DT1) est un autre problème de santé publique chronique de plus en plus répandu, dont les fondements pathologiques (auto-immuns) sont communs aux MICI. Caractérisée par une carence en insuline à vie, on pense que le DT1 touche environ 0,1 % de la population mondiale, bien que certaines régions, comme la Suède, présentent une prévalence nettement plus élevée (~ 0,5 %).
Un nombre croissant de données probantes suggèrent l'existence d'un lien entre les MICI et le diabète de type 1, probablement en raison de leurs voies pathologiques communes. Les études d'association pangénomique (GWAS) ont suscité un intérêt particulier en raison de leurs résultats suggérant des fondements génétiques pour les MICI et le diabète de type 1, qui sont observables grâce à leur cooccurrence fréquente. Malheureusement, les données épidémiologiques sont à la fois peu concluantes (certaines études trouvent des associations tandis que d'autres ne le peuvent pas) et déroutantes (l'ethnicité semble jouer un rôle dans la susceptibilité des patients aux relations MICI-DT1).
De plus, les associations bidirectionnelles présumées entre ces maladies n’ont jamais été formellement étudiées, ce qui conduit les chercheurs et les cliniciens à supposer que la maladie principale augmente le risque de contracter cette dernière. Élucider les associations entre ces problèmes de santé publique potentiellement dévastateurs pourrait faire évoluer la méthodologie des plans de traitement des patients à l’avenir, ce qui se traduirait par un avenir plus sûr et plus sain.
À propos de l'étude
La présente étude est une enquête nationale comparative des associations entre MII et DT1. Elle s'appuie sur deux modèles d'étude distincts – cas-témoins et cohorte appariée – pour tester si les patients atteints de MII présentaient un risque plus élevé de contracter ou d'avoir déjà reçu un diagnostic de DT1. Les données de l'étude proviennent des bases de données ESPRESSO (Epidemiology Strengthened by histoPathology Reports in Sweden) et du registre national suédois des patients (NPR). Les limites d'acquisition des données (les limites du code CIM n'ont pas été traitées avant la CIM-10) ont limité la cohorte de l'étude aux participants ≤ 28 ans en 1987.
Les données de l'étude ont été recueillies entre 1987 et 2017 et incluaient tous les patients identifiés positivement comme vivant avec une MII (en utilisant les codes de la Classification internationale des maladies (CIM)). La collecte de données comprenait la localisation de la maladie de Crohn (MC), l'étendue de la colite ulcéreuse (RCH) et la présence/absence de cholangite sclérosante primitive (CSP). De plus, les données démographiques acquises à partir du Registre de la population totale (TPR) comprenaient l'année de diagnostic de la MII, le sexe, l'âge, le pays de naissance et le comté de résidence.
Pour les études cas-témoins et les études de cohorte, des estimations du risque relatif ont été calculées (rapport de risque (RR) et rapport de cotes (RC), respectivement). Un modèle de survie paramétrique flexible a été utilisé pour améliorer le calcul du RR. Une régression logistique conditionnelle a été utilisée pour résoudre les résultats des deux études.
Résultats de l'étude
La présente étude a identifié 20 314 (≤ 28 ans) et 87 001 participants atteints de MII pour les études cas-témoins et de cohorte, respectivement. Ces participants ont été appariés à 99 200 (cas-témoins) et 431 054 personnes de référence en bonne santé.
« Les patients atteints de MII avaient un âge médian de 20,8 ans à la date index (33,0 % diagnostiqués < 18 ans) et les femmes représentaient 46,4 % des patients atteints de MII. La prévalence des maladies auto-immunes autres que le diabète de type 1 était plus élevée chez les patients atteints de MII (9,0 %) que chez les individus de référence (3,8 %) », ce qui confirme la complexité des comorbidités auto-immunes chez les patients atteints de MII.
Au cours de la période de suivi (médiane = 14 ans), 116 cas de MII et 353 témoins de référence ont développé un diabète de type 1. Les cas présentaient un risque significativement plus élevé de diabète de type 1 (aHR = 1,58) par rapport à leurs homologues témoins, le aHR étant le plus élevé pour les patients atteints de CU (2,02).
Des résultats similaires ont été observés dans l’étude cas-témoins rétrospective – 1018 cas (1,2 %) et 3496 témoins (0,8 %) ont été diagnostiqués antérieurement avec un diabète de type 1 (DT1) avec le risque le plus élevé dans la cohorte MII (aOR = 1,36). Les hommes et les participants âgés de 18 à 28 ans présentaient un risque plus élevé, ce qui renforce les tendances spécifiques au sexe et à l’âge observées précédemment dans le développement du DT1. Plus remarquable encore – l’analyse des frères et sœurs (où l’un des frères et sœurs reçoit un diagnostic de MII tandis que l’autre ne l’est pas) a révélé que le frère ou la sœur diagnostiqué(e) de MII présente un risque de DT1 significativement plus élevé (aHR = 1,44) que son frère ou sa sœur en bonne santé, ce qui suggère que les facteurs environnementaux et génétiques à eux seuls ne peuvent pas expliquer entièrement cette association.
Conclusions
La présente étude met en évidence les associations bidirectionnelles entre les MII et le DT1, en utilisant une vaste cohorte (n = 637 596), deux modèles d’étude indépendants (cas-témoins et cohorte) et un suivi substantiel (médiane = 14 ans) pour valider que la présence d’une condition augmente significativement le risque de contracter l’autre.
Ces résultats soulignent la nécessité de mener des recherches bidirectionnelles supplémentaires pour éviter de réinventer la roue et de faire d’une pierre deux coups. Bien que l’étude suggère que le risque absolu ne soit peut-être pas suffisamment élevé pour justifier un dépistage systématique des deux maladies, les cliniciens doivent néanmoins rester conscients du risque accru de cooccurrence, en particulier dans les groupes à haut risque. Plus urgent encore, ils suggèrent que les cliniciens doivent dépister les deux maladies et adapter les plans d’intervention à long terme pour les patients afin de tenir compte de leur cooccurrence, compte tenu de leurs associations bidirectionnelles.
