- La colite ulcéreuse est une maladie intestinale inflammatoire chronique qui peut provoquer des symptômes graves, tels que des douleurs abdominales, une diarrhée sanglante et une perte de poids.
- Les personnes atteintes de colite ulcéreuse connaissent des poussées et des périodes de rémission. Les traitements actuels peuvent soulager mais pas guérir la maladie.
- Une nouvelle étude suggère qu’un simple test de selles pourrait identifier la maladie à ses débuts en détectant les changements dans le mucus.
La colite ulcéreuse (CU) est une maladie intestinale relativement courante dans laquelle l’inflammation et les ulcères du gros intestin entraînent des douleurs abdominales et une diarrhée sanglante. La condition peut également causer de la fatigue, une perte de poids, une perte d’appétit et une anémie.
Les experts n’ont pas encore identifié
Le Dr Harry Thomas, gastro-entérologue certifié par le conseil d’administration d’Austin Gastroenterology, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui:
« La colite ulcéreuse est une maladie inflammatoire chronique de l’intestin, entraînant des diarrhées et des saignements rectaux. Les facteurs qui conduisent au développement de la colite ulcéreuse sont complexes et ne sont pas entièrement compris, mais comprennent clairement une combinaison de susceptibilité génétique, de déclencheurs environnementaux, d’anomalies du système immunitaire, d’altération de la composition du microbiome intestinal et de compromission de la barrière épithéliale intestinale.
La plupart des personnes atteintes de la maladie connaissent des poussées avec des périodes sans symptômes entre les deux. Les médicaments et les changements de mode de vie peuvent aider à prévenir et à gérer les poussées, de sorte qu’un diagnostic précoce est essentiel pour gérer la maladie.
Actuellement, le diagnostic de CU est posé par endoscopie et biopsie.
« La colite ulcéreuse est généralement diagnostiquée par coloscopie avec biopsies, qui est une procédure invasive nécessitant une préparation intestinale et généralement une sédation. Il existe des tests non invasifs qui peuvent fournir des indices sur le diagnostic de la colite ulcéreuse, y compris des analyses de sang et des analyses de selles ; cependant, ceux-ci ne sont pas spécifiques et peuvent également être élevés dans d’autres conditions qui entraînent une inflammation intestinale.
— Dr Harry Thomas
Maintenant, de nouvelles recherches, publiées dans Actes de l’Académie nationale des sciencessuggèrent que le test d’échantillons de selles pour détecter le mucus altéré pourrait être une méthode précise et non invasive pour diagnostiquer précocement la CU.
Sommaire
Niveaux d’enzymes modifiés dans le côlon
Les chercheurs ont utilisé une combinaison de données expérimentales provenant de biopsies de patients, de modèles de souris et de lignées cellulaires pour étudier les causes de la CU.
Ils ont découvert que les patients atteints de la maladie avaient des niveaux beaucoup plus élevés que prévu d’une enzyme particulière – l’alpha 1-6 fucosyltransférase (également appelée FUT8) – dans leur côlon. Chez les personnes en bonne santé, les niveaux de FUT8 sont très bas.
FUT8 modifie la composition de mucinesprotéines qui forment la couche de mucus dans le gros intestin, par un processus appelé fucosylation.
Dans cette étude, les chercheurs ont découvert que les personnes atteintes de CU avaient des niveaux de FUT8 3,5 fois plus élevés que ceux des patients en bonne santé. Ils avaient également des niveaux accrus de plusieurs mucines différentes.
Modifications de la couche muqueuse
La couche muqueuse du gros intestin le protège de l’inflammation et de l’infection, formant une barrière contre les bactéries.
Dans des études sur la souris, les chercheurs ont découvert que les souris sans FUT8 – qui sont moins susceptibles de développer une colite ulcéreuse – avaient une couche muqueuse plus fine que celles avec plus de FUT8.
« Cette étude montre que les modifications de la quantité et de la qualité de ce mucus sont une cause majeure de l’inflammation initiale observée dans la rectocolite hémorragique. Les chercheurs ont découvert que les patients atteints de CU avaient des niveaux accrus de FUT8 dans le côlon. Cela correspond à la découverte selon laquelle les souris déficientes en gène FUT8 sont protégées de la CU.
— Dr Harry Thomas
Bien que plus épaisse, la couche muqueuse chez les souris avec plus de FUT8 était moins compacte et plus perméable, permettant ainsi aux bactéries d’atteindre les cellules épithéliales du côlon. Le mucus était également plus collant, de sorte que les bactéries y étaient piégées, leur donnant plus de temps pour envahir les cellules voisines.
Le Dr Gerard Cantero-Recasens, chercheur principal junior à l’Institut de recherche Vall d’Hebron (VHIR) et l’un des co-auteurs de l’étude, a expliqué plus en détail :
« En revanche, lorsque FUT8 est épuisé, les cellules épithéliales sécrètent des mucines qui forment un mucus plus compact. Cela rend la couche muqueuse moins perméable et facilement emportée. Étant donné que les cellules sécrètent continuellement plus de mucines, les bactéries qui sont piégées dans le mucus sont constamment éliminées. Nous croyons cela [fewer] signifie moins de contact avec l’épithélium, ce qui à son tour prévient ou réduit l’inflammation.
Comment le microbiome est affecté
Chez les personnes en bonne santé, le mucus forme deux couches, une couche interne attachée à la paroi du côlon qui est imperméable aux microbes et aux bactéries, et une couche externe qui est colonisée par des bactéries bénéfiques et nocives. Cette couche externe est constamment lavée et remplacée.
Des niveaux élevés de FUT8 modifient les mucines afin que la couche muqueuse soit plus perméable mais résistante au lavage.
Les chercheurs suggèrent que ces changements dans la composition et la viscosité de la couche muqueuse provoquent l’inflammation observée au début de la CU.
Les auteurs suggèrent également que des changements dans la couche muqueuse peuvent affecter le microbiome – la population de microbes bénéfiques qui habitent l’intestin. Cela peut, à son tour, provoquer une réponse immunitaire.
Ils suggèrent qu’une étude plus approfondie devrait enquêter sur le microbiome intestinal des personnes atteintes de CU et des personnes en bonne santé, pour voir s’il existe des différences.
Comment la CU pourrait-elle être diagnostiquée tôt
Chez les personnes atteintes de CU, FUT8 modifie le rapport des différentes mucines, de sorte que la mesure des niveaux de fucosylation, ou de certaines mucines dans les échantillons de selles, pourrait détecter la maladie et mesurer sa progression.
Le professeur Vivek Malhotra, auteur principal de l’étude et professeur de recherche ICREA au Centre de régulation génomique (CRG), a déclaré MNT « [l]moins de mucus dans les selles indiquerait également plus de fucosylation », donc une teneur en mucus plus faible pourrait indiquer une CU.
Il a également suggéré que l’analyse des selles pourrait être utile dans le cadre du traitement, affirmant qu’elle « pourrait également être utilisée comme point de départ pour fournir des biomarqueurs pronostiques afin d’anticiper la progression ou les poussées de la colite ulcéreuse ».
Le Dr Thomas était d’accord, mais a souligné la nécessité de poursuivre les recherches : « Le concept d’un test de selles spécifique à la colite ulcéreuse ouvre des possibilités passionnantes à la fois pour le diagnostic initial de la maladie et pour la surveillance ultérieure pendant le traitement ; cependant, cela nécessiterait des recherches supplémentaires et une validation chez les patients.
« Encore plus intrigante est la possibilité d’utiliser un tel test pour prédire si les personnes à risque (par exemple, les membres de la famille des patients affectés) pourraient développer une colite ulcéreuse à l’avenir ; encore une fois, cela nécessiterait beaucoup plus de recherches », a-t-il ajouté.
