Dans une étude récente publiée dans Vieillissement naturelles chercheurs ont évalué la corrélation entre l’immunosénescence et les mauvais résultats de la vaccination contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les personnes âgées.
Sommaire
Arrière plan
L’hospitalisation au COVID-19 et l’issue fatale associée peuvent être évitées grâce à la vaccination contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Des études ont indiqué que l’efficacité des vaccins est diminuée chez les personnes âgées et affecte leur état de santé général.
Cependant, il y a un manque d’informations concernant comment et dans quelle mesure les défauts immunologiques liés à l’âge sont à blâmer pour les réponses vaccinales décroissantes observées chez les personnes âgées vaccinées avec le vaccin à acide ribonucléique messager (ARNm) contre le SRAS-CoV-2.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué les réactions immunologiques adaptatives de personnes âgées de 22 à 99 ans qui ont reçu deux doses de la vaccination par ARNm BNT162b2.
Pour cet essai, 66 participants ont été recrutés et des échantillons de sang ont été prélevés 42 à 81 jours après la vaccination initiale. Les personnes éligibles n’avaient aucun antécédent d’infection par le SRAS-CoV-2 ou de symptômes associés. Les patients infectés par le SRAS-CoV-2 avec confirmation par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ont également été inclus. Des anticorps neutralisants du SRAS-CoV-2 (VN) ont également été testés chez les sujets de l’étude.
Nous avons examiné si l’âge avait également un impact sur la force et le calibre des réponses des lymphocytes T spécifiques au SRAS-CoV-2. L’équipe a utilisé un test immunospot (ELISpot) lié à l’enzyme ex vivo interféron-gamma (IFN-ɣ) pour stimuler les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) ayant des peptides qui se chevauchent à travers les sous-unités SARS-CoV-2 spike (S) -1 et S2 .
En tenant compte de l’expression de surface du récepteur de chimiokine CC de type 7 (CCR7) et du CD45RA, l’équipe a classé les lymphocytes T CD4+ et CD8+ en quatre sous-ensembles de différenciation naïf, mémoire centrale T (TCM), mémoire effectrice T (TEM) et effecteur mémoire CD45RA+ T (TEMRA). Les proportions des cellules étaient associées à la fréquence des lymphocytes T spécifiques du S, comme déterminé par IFN-ELISpot.
Résultats
Par rapport aux personnes jeunes et d’âge moyen, l’équipe a découvert une baisse liée à l’âge des anticorps neutralisants induits par la vaccination avec des titres considérablement plus faibles chez les personnes âgées. En raison des altérations liées à l’âge influençant les cellules B, une diminution de l’activation des anticorps spécifiques du SRAS-CoV-2, ainsi que des MBC, a également été observée chez les personnes âgées. Les cellules T spécifiques du SRAS-CoV-2 peuvent protéger contre la gravité du COVID-19 en l’absence d’anticorps curatifs, ce qui peut être crucial pour les personnes âgées qui ne produisent pas d’anticorps VN.
L’âge et l’indice de comorbidité de Charlson étaient associés à une diminution de la fréquence des lymphocytes T spécifiques S. Il n’y avait pas de corrélation entre la durée écoulée depuis la dernière vaccination et l’étendue de la réponse spécifique au S. La réponse totale des lymphocytes T spécifiques au S chez les personnes de plus de 66 ans était considérablement plus faible que celle du groupe plus jeune et, dans une moindre mesure, entre les personnes d’âge moyen et les personnes âgées. En conséquence, 66 vaccinés ou plus avaient un pourcentage plus élevé de non-répondeurs que ceux des deux autres groupes d’âge. Les personnes jeunes et d’âge moyen n’ont montré aucune différence perceptible, ce qui indique que les adultes plus âgés étaient les plus touchés par l’affaiblissement de la réponse immunitaire induite par le vaccin.
À la suite de la stimulation du peptide Spike, il y a également eu un déclin dépendant de l’âge des cellules T CD4 + qui ont produit l’interleukine (IL) -2 + IFN-ɣ +, TNF-⍺+ IFN-ɣ+ et IL-2+ TNF-⍺+, les personnes âgées présentant un déclin frappant de ces lymphocytes T polyfonctionnels par rapport aux deux groupes d’âge plus jeunes.
L’équipe a également noté que les personnes d’âge moyen ont moins de lymphocytes T polyfonctionnels CD4+ que les jeunes adultes. En revanche, l’infection par le SRAS-CoV-2 a conduit à des lymphocytes T CD4+ polyfonctionnels dans tous les groupes d’âge, bien qu’en quantité légèrement moindre chez les personnes âgées.
Une réduction des lymphocytes T naïfs et une augmentation des lymphocytes T en phase terminale ont également été observées. Les niveaux de cellules formant des taches d’IFN (SFC) spécifiques au S ont diminué parallèlement au déclin dépendant de l’âge des lymphocytes T CD4 + et CD8 + naïfs. Lorsque la réponse IFN-alpha sur les lymphocytes T non naïfs a été évaluée par coloration intracellulaire des cytokines (ICS), des résultats comparables ont été trouvés.
La comparaison des données de différents groupes d’âge a montré une relation dépendante de l’âge entre les lymphocytes T naïfs CD4+ et CD8+ et la réponse des lymphocytes T spécifiques au S. Particulièrement chez les personnes de plus de 66 ans, la perte de lymphocytes T CD8+ naïfs était inversement liée à la réponse des lymphocytes T induite après la vaccination. Notamment, une ampleur plus élevée de CD4 + TCM et CD8 + TEMRA chez les personnes âgées était inversement liée à la réponse des lymphocytes T induite par le vaccin, bien qu’aucune corrélation n’ait été détectée avec les sous-ensembles CD8 + TEM et TCM et CD4 + TEMRA et TEM.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont indiqué que les réponses immunitaires adaptatives à l’immunisation au BNT162b2 diminuaient généralement avec l’âge. Étant donné que certains des facteurs examinés étaient corrélés à l’âge, l’association entre le vieillissement et la redistribution des sous-groupes de différenciation des lymphocytes T et les réponses immunologiques inadéquates des lymphocytes T et B à la vaccination n’impliquent pas de relation causale directe.
