Olezarsen a diminué les niveaux de triglycérides par rapport au placebo chez les patients présentant une hypertriglycéridémie modérée et un risque cardiovasculaire élevé, selon un essai révolutionnaire présenté aujourd'hui lors d'une session de ligne chaude à l'ESC Congress 2025 et publié simultanément dans New England Journal of Medicine.
Des niveaux élevés de triglycérides sont un facteur de risque important de maladie cardiovasculaire athérosclérotique (ASCVD) et pourtant les effets des thérapies actuelles sont modestes. Olezarsen cible l'ARNm de l'apolipoprotéine C-III, qui inhibe la clairance des triglycérides. Il a été démontré que l'olezarsen réduit les niveaux de triglycérides dans de petits essais de phase II et chez les patients avec des niveaux de triglycérides très élevés. Nous avons étudié l'efficacité et l'innocuité de l'olezarsen chez les patients présentant une hypertriglycéridémie modérée à un risque ASCVD élevé dans l'essai Essence-Timi 73B. «
Docteur Brian Bergmark, Enquêteur principal, Du groupe d'étude TIMI, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, États-Unis
L'essai Essence-Timi 73b de phase III à double aveugle contrôlé par placebo a été mené dans 160 sites en Amérique du Nord et en Europe. L'essai comprenait des patients adultes atteints d'hypertriglycéridémie modérée (triglycérides 150 à 499 mg / dL) et un risque cardiovasculaire élevé en raison d'un diagnostic établi d'ASCVD ou d'un risque ASCVD accru à la suite du diabète sucré de type 2 et de l'âge ≥ 55 ans. Les patients devaient être sur un traitement de diffusion de lipoprotéines-cholestérol (LDL-C) stable stable à l'inscription. L'essai Essence-TIMI 73B comprenait également des patients souffrant d'hypertriglycéridémie sévère (triglycérides ≥ 500 mg / dL). La principale cohorte analytique était les patients atteints d'hypertriglycéridémie modérée, car les patients souffrant d'hypertriglycéridémie sévère sont étudiés dans des essais séparés dédiés.
La population d'analyse primaire comprenait 1 349 patients présentant une hypertriglycéridémie modérée et un risque cardiovasculaire élevé qui ont été randomisés en olézarsen à 50 mg (n = 254), à l'olézarsen 80 mg (n = 766) ou un placebo (n = 329) étant donné toutes les 4 semaines par injection sous-cutanée pendant 12 mois. Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de changement par rapport à la référence dans les niveaux de triglycérides à 6 mois par rapport au placebo.
La population d'analyse principale avait un âge médian de 64 ans et 40% étaient des femmes. Le niveau médian des triglycérides au départ était de 238,5 mg / dL.
À 6 mois, Olezarsen a considérablement réduit les niveaux de triglycérides: la différence moyenne des moindres carrés ajustée au placebo dans le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base était de -58,4 points de pourcentage pour Olezarsen 50 mg et −60,6 points de pourcentage pour Olezarsen 80 mg (p <0,001 contre placebo).
Dans le groupe placebo, 12,5% des patients avaient des niveaux de triglycérides <150 mg / dL à 6 mois, contre 85,0% des patients sous olézarsen 50 mg et 88,7% sur l'olezarsen 80 mg (p <0,001 pour les deux). À 12 mois, les proportions étaient respectivement de 20,6%, 82,8% et 85,0% pour le placebo, l'olezarsen 50 mg et l'olezarsen 80 mg (p <0,001 pour les deux vs placebo). Les olézarsen ont considérablement réduit les niveaux d'autres lipoprotéines - cholestérol résistant, cholestérol des lipoprotéines non densité et apolipoprotéine B - sans effet significatif sur LDL-C.
L'incidence des événements indésirables graves semblait similaire: 9% avec Olezarsen 50 mg, 14% avec Olezarsen 80 mg et 11% avec un placebo. Les élévations de la transaminase hépatique à n'importe quelle degré au-dessus de la limite supérieure de la plage normale étaient plus courantes avec l'olezarsen 50 mg (34,2%) et l'olezarsen 80 mg (38,3%) qu'avec un placebo (17,6%) (tous deux <0,001); Cependant, des augmentations cliniquement significatives étaient rares et similaires à l'autre des groupes.
Résumant, le docteur Bergmark a déclaré: « Dans une population souffrant d'hypertriglycéridémie modérée et de risque cardiovasculaire élevé, des olézarsens mensuels ont entraîné une baisse des triglycérides substantiels plus attendus par les thérapies actuellement disponibles, avec plus de 80% des patients traités par des olézarts atteignant des niveaux de triglycérides normaux.«
