Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont démontré que le récepteur P2X7 soluble est augmenté chez les patients atteints du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Ils ont également montré que les récepteurs P2X7 élevés étaient corrélés à la gravité de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
L’inflammation est une réponse bien coordonnée contre une infection virale ou bactérienne induite par la génération de cytokines pro-inflammatoires. Le COVID-19 est caractérisé par la réponse inflammatoire régulée par la stimulation du domaine d’oligomérisation de liaison aux nucléotides (NOD) – répétitions riches en leucine (LRR) – et de l’inflammasome de la protéine 3 contenant le domaine pyrine (NLRP3). L’inflammasome NLRP3 activé conduit à la libération d’interleukine-18 (IL-18) et d’IL-1β et à l’apoptose des cellules pyroptotiques.
Il convient de noter que l’infection par le SRAS-CoV-2 provoque une grave inflammation des poumons, ce qui entraîne un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), une hypoxie et une pneumonie, qui entraînent tous finalement une mortalité liée au COVID-19.
Étude : Le récepteur P2X7 soluble est élevé dans le plasma des patients COVID-19 et est en corrélation avec la gravité de la maladie. Crédit d’image : NIAID
Sommaire
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué les niveaux de divers marqueurs inflammatoires chez les patients COVID-19. Ils ont analysé 208 échantillons de plasma d’individus infectés par le SRAS-CoV-2 de la région de Murcie, dans le sud-est de l’Espagne, en septembre 2020 et mars 2021.
De plus, des échantillons de 69 sujets du même emplacement géographique sans COVID-19 ou autre infection ou symptômes inflammatoires obtenus entre 2016 et 2019 ont servi de témoins.
Constats et discussions
Les résultats indiquent que dans le plasma des individus infectés par le SRAS-CoV-2, la protéine réactive de phase C aiguë (CRP) a été augmentée au-delà du seuil standard. Bien que les niveaux de procalcitonine (PCT) n’étaient élevés que chez quelques patients COVID-19, les niveaux de ferritine étaient élevés chez la majorité.
Comme prévu, la cytokine IL-6 a été augmentée dans le plasma des patients atteints du SRAS-CoV-2 par rapport aux témoins sains. En outre, conformément aux rapports antérieurs, l’IL-18, l’antagoniste des récepteurs de l’IL-1 (IL-1 RA) et l’IL-15 étaient tous élevés dans le plasma des patients COVID-19. D’autres chimiokines ou cytokines dont il a été démontré qu’elles augmentent chez les patients atteints du SRAS-CoV-2, telles que l’IL-2 et la protéine chimioattractante CCL2/monocyte-1 (MCP-1), n’ont pas été enrichies dans la présente cohorte de patients COVID-19 par rapport aux sujets sains.
Le récepteur P2X7 soluble était considérablement élevé dans le plasma des patients COVID-19 par rapport aux participants en bonne santé. En revanche, des marqueurs de pyroptose supplémentaires tels que la gasdermine D (GSDMD), la protéine speck-like associée à l’apoptose contenant une CARD (ASC) et la protéine 1 de boîte de groupe à haute mobilité (HMGB1) n’ont pas augmenté chez les patients atteints du SRAS-CoV-2 par rapport à sujets sains.
Selon la gravité du COVID-19, les niveaux de CRP dans le plasma des patients atteints du SRAS-CoV-2 ont augmenté de façon spectaculaire. Il y avait 39 cas graves, 128 cas modérés et 41 cas légers de COVID-19 dans l’étude. Seul le groupe COVID-19 sévère a présenté une augmentation substantielle des niveaux de PCT. Les niveaux de ferritine étaient plus élevés dans les groupes SARS-CoV-2 modéré et sévère que dans le groupe léger.
Les niveaux plasmatiques des récepteurs IL-1RA et P2X7 étaient considérablement plus élevés chez les patients COVID-19 dans toutes les catégories de gravité par rapport aux sujets sains. L’augmentation des récepteurs P2X7 dans le plasma des patients COVID-19 était indépendante de l’âge, car une augmentation dans toutes les catégories d’âge a été identifiée. Cependant, seulement dans le groupe des 60-80 ans, il y a eu une hausse significative. Dans les cas bénins de COVID-19, les niveaux d’IL-15 et d’IL-6 n’étaient pas élevés, bien qu’ils soient considérablement plus élevés dans les cas de SRAS-CoV-2 modérés et graves. L’IL-18 n’était nettement élevée que chez les patients COVID-19 modérés.
La concentration du récepteur P2X7 soluble et des cytokines IL-15 et IL-6 était positivement liée aux taux de CRP dans le plasma. L’association positive entre le récepteur P2X7 et la CRP s’est améliorée dans les catégories SARS-CoV-2 modérée et sévère. En revanche, le lien entre IL-15 et IL-6 et CRP a diminué dans ces catégories. L’IL-18 et l’IL-1RA n’étaient pas corrélés à la CRP chez les patients atteints du SRAS-CoV-2. Bien que la ferritine soit positivement liée à la CRP, la ferritine a démontré une faible association avec le récepteur P2X7 et n’a pas été corrélée avec l’IL-18. En outre, le récepteur P2X7 soluble était positivement corrélé avec diverses cytokines examinées et a démontré la meilleure association avec l’IL-18. Ces inférences indiquent que les récepteurs P2X7 solubles augmentent avec la gravité de l’infection par le SRAS-CoV-2.
L’ajout d’adénosine triphosphate (ATP) a augmenté la concentration du récepteur P2X7 dans le surnageant des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) traitées aux lipopolysaccharides (LPS). L’addition d’ATP et de LPS a également activé l’inflammasome NLRP3, indiqué par la libération d’IL-1β. De plus, l’activation de l’inflammasome Pyrin a également conduit à la libération des récepteurs IL-1β et P2X7. Cette observation suggère que l’activation du récepteur de la caspase-1 et du P2X7 dépendant de l’inflammasome était liée à l’excrétion du récepteur P2X7 des cellules sanguines humaines.
conclusion
Les résultats de l’étude ont montré que le niveau de purinorécepteurs P2X7 solubles était élevé dans le plasma humain pendant le COVID-19 en plus de la hausse des récepteurs IL-1RA, IL-18 et IL-6. Bien que l’augmentation de la concentration de CRP et de la gravité du COVID-19 soit positivement liée aux niveaux accrus de récepteurs P2X7, elle n’était pas corrélée à l’élévation de la cytokine IL-18. De plus, suite à l’activation de l’inflammasome, le récepteur P2X7 a été détecté dans le surnageant des cellules mononucléaires du sang périphérique humain. Ces inférences impliquent que l’identification des récepteurs P2X7 dans le plasma pourrait être un biomarqueur potentiel de la gravité du SRAS-CoV-2.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
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