Une étude publiée dans le Journal of Medicinal Chemistry Présente une nouvelle famille de composés candidats pour le traitement de la maladie et de la douleur d'Alzheimer, qui ont montré des effets prometteurs sur les modèles animaux. Des chercheurs de l'Université de Barcelone ont dirigé une équipe multidisciplinaire qui a conçu, synthétisé et validé pharmacologiquement ces molécules qui modulent une cible thérapeutique qui a été peu étudiée, les récepteurs de l'imidazoline I2, qui sont modifiés dans de nombreuses maladies sans traitement pharmacologique efficace. Selon les chercheurs, le nouveau composé a les « caractéristiques nécessaires pour progresser dans les phases précliniques et être positionnée comme un médicament ou un analgésique anti-alzheimer potentiel avec un nouveau mécanisme d'action ».
La nouvelle étude est coordonnée par Carmen Escolano, professeur à la Faculté de pharmacie et des sciences alimentaires de l'UB et membre de l'Institut UB de Biomedicine (IBUB). Il comprend la participation de Mercè Pallàs et Christian Griñán-Ferré, des chercheurs de l'UB Institute of Neurosciences (Ubneuro) et du Centre de recherche biomédical de réseautage sur les maladies neurodégénératives (ciberned), entre autres experts de la même faculté. Des chercheurs de l'Universitat Autònoma de Barcelone, l'Institute of Materials Science of Barcelone (ICMAB-CSIC), l'Université du Basque, le Networking Biomedical Research Center on Mental Health (Cibersam), l'Université de Granada, l'Université de la compluence de Madrid, l'Université de Santiago de Foundation de l'innovation, l'Université de la Baleric Islands, la Foundation de Medina, la Foundation of Innovative of innoveg Les médicaments de l'Andalousie, de l'Université de Belgrade (Serbie) et du Katholieke Universiteit Leuven (Belgique) ont également collaboré.
Amélioration des marqueurs biochimiques sans effets toxiques
Les récepteurs de l'imidazole I2 sont situés dans différents organes et se sont révélés être impliqués dans plusieurs processus physiologiques (analgésie, inflammation, troubles du système nerveux, etc.). En fait, leurs niveaux sont modifiés dans les maladies neurodégénératives telles que la Alzheimer et la Parkinson, et leur modulation s'est avérée avoir un impact sur la douleur, de sorte que ces récepteurs ont été identifiés comme des cibles médicamenteuses potentielles. La nouvelle étude est le résultat d'un processus de chimie médicinale exigeant, notamment des processus synthétiques, des études pharmacologiques, de calcul et de toxicité, ce qui a conduit les chercheurs à développer des composés avec une affinité élevée et une sélectivité vers les récepteurs de l'imidazole I2.
Ces composés candidats ont été testés dans des études préliminaires sur des modèles animaux à la fois de maladie neurodégénérative et de douleur, où ils se sont révélés très efficaces et n'ont pas d'effets toxiques.
Un modèle murin de maladie d'Alzheimer traité avec l'un des nouveaux composés sélectionnés a montré une amélioration des marqueurs cognitifs et biochimiques de la maladie. Ce composé a également montré des propriétés analgésiques dans un modèle murin de douleur, sans effets secondaires moteurs. «
Carmen Escolano, professeur à la Faculté de pharmacie et des sciences alimentaires de l'UB et membre de l'Institut UB de Biomedicine (IBUB)
Ce sont des molécules qui sont structurellement différentes de celles utilisées jusqu'à présent pour interagir avec ces récepteurs. « Le fait d'avoir des molécules très affines et sélectifs pour ces récepteurs nous permet de décrire leur implication pharmacologique dans des maladies telles qu'Alzheimer et à la douleur et à présenter des médicaments qui améliorent leur traitement », note le chercheur.
Un mécanisme d'action connu
Un autre élément important de la recherche est que le composé a un nouveau mécanisme d'action, qui a été validé par plusieurs études précédentes. Les chercheurs voient ces résultats comme un avantage dans le développement de nouveaux agents thérapeutiques. « La description de nouveaux mécanismes d'action permet de proposer de nouvelles molécules qui, après avoir subi des processus d'amélioration, peuvent devenir, après des années de recherche, de nouveaux médicaments pour guérir les maladies qui nécessitent des alternatives thérapeutiques », souligne Carmen Escolano. « Le développement de nouveaux outils tels que ceux présentés dans cet article, qui nous permettent de moduler les cibles thérapeutiques impliquées dans certaines maladies, est la porte d'entrée de ces nouveaux médicaments ».
En ce sens, les chercheurs travaillent déjà sur la caractérisation complète des récepteurs de l'imidazole I2 afin de les moduler d'une « manière très efficace et sélective, qui ouvrira le champ au développement de nouvelles molécules pour différentes indications thérapeutiques », conclut le chercheur.
