Les nouvelles variantes de COVID-19 peuvent échapper aux anticorps qui agissent contre la forme originale du virus

Une nouvelle recherche à l’École de médecine de l’Université de Washington à Saint-Louis indique que trois nouvelles variantes à propagation rapide du virus qui causent le COVID-19 peuvent échapper aux anticorps qui agissent contre la forme originale du virus qui a déclenché la pandémie.

À quelques exceptions près, que ces anticorps aient été produits en réponse à une vaccination ou à une infection naturelle, ou qu’ils soient des anticorps purifiés destinés à être utilisés comme médicaments, les chercheurs ont découvert qu’il fallait plus d’anticorps pour neutraliser les nouveaux variants..

Les résultats, issus d’expériences en laboratoire et publiés le 4 mars dans Nature Medicine, suggèrent que les médicaments et les vaccins COVID-19 développés jusqu’à présent pourraient devenir moins efficaces à mesure que les nouvelles variantes deviennent dominantes, comme les experts disent qu’elles le seront inévitablement. Les chercheurs ont étudié des variantes d’Afrique du Sud, du Royaume-Uni et du Brésil.

Nous craignons que les personnes dont nous nous attendrions à avoir un niveau protecteur d’anticorps parce qu’elles ont eu le COVID-19 ou ont été vaccinées contre lui, pourraient ne pas être protégées contre les nouvelles variantes. « 

Michael S. Diamond, MD, PhD, auteur principal de l’étude, professeur de médecine Herbert S. Gasser

«La quantité d’anticorps qu’une personne produit en réponse à la vaccination ou à une infection naturelle varie considérablement. Certaines personnes produisent des taux très élevés et seraient toujours protégées contre les nouvelles variantes inquiétantes.

Mais certaines personnes, en particulier les personnes âgées et immunodéprimées, peuvent ne pas produire des taux d’anticorps aussi élevés. Si le niveau d’anticorps nécessaire à la protection décuple, comme nos données l’indiquent, il se peut qu’ils n’en aient pas assez. Le problème est que les personnes qui ont le plus besoin de protection sont les moins susceptibles d’en bénéficier. « 

Le virus qui cause le COVID-19, connu sous le nom de SARS-CoV-2, utilise une protéine appelée pic pour s’accrocher et pénétrer dans les cellules. Les personnes infectées par le SRAS-CoV-2 génèrent les anticorps les plus protecteurs contre la protéine de pointe.

Par conséquent, le pic est devenu la principale cible des développeurs de médicaments et de vaccins COVID-19. Les trois vaccins autorisés par la Food and Drug Administration (FDA) pour une utilisation d’urgence aux États-Unis -; fabriqué par Pfizer / BioNTech, Moderna et Johnson & Johnson -; les deux pointes cibles. Et de puissants anticorps anti-spike ont été sélectionnés pour être développés en médicaments à base d’anticorps pour COVID-19.

Les virus sont toujours en mutation, mais pendant près d’un an, les mutations apparues dans le SRAS-CoV-2 n’ont pas menacé cette stratégie basée sur les pics. Puis, cet hiver, des variantes à propagation rapide ont été détectées au Royaume-Uni, en Afrique du Sud, au Brésil et ailleurs.

Ce qui suscite l’inquiétude, les nouvelles variantes portent toutes de multiples mutations dans leurs gènes de pointe, ce qui pourrait diminuer l’efficacité des médicaments et des vaccins ciblés contre les pics actuellement utilisés pour prévenir ou traiter le COVID-19. Les nouvelles variantes les plus inquiétantes ont reçu les noms de B.1.1.7 (du Royaume-Uni), B.1.135 (Afrique du Sud) et B.1.1.248, également connu sous le nom de P.1 (Brésil).

Pour évaluer si les nouvelles variantes pourraient échapper aux anticorps fabriqués pour la forme originale du virus, Diamond et ses collègues, dont la première auteure Rita E. Chen, étudiante diplômée du laboratoire de Diamond, ont testé la capacité des anticorps à neutraliser trois variantes du virus en laboratoire. .

Les chercheurs ont testé les variantes contre les anticorps dans le sang de personnes qui s’étaient rétablies d’une infection par le SRAS-CoV-2 ou qui avaient été vaccinées avec le vaccin Pfizer. Ils ont également testé des anticorps dans le sang de souris, de hamsters et de singes qui avaient été vaccinés avec un vaccin expérimental COVID-19, développé à la Washington University School of Medicine, qui peut être administré par le nez.

Le variant B.1.1.7 (UK) pourrait être neutralisé avec des niveaux d’anticorps similaires à ceux nécessaires pour neutraliser le virus d’origine. Mais les deux autres variantes nécessitaient de 3,5 à 10 fois plus d’anticorps pour la neutralisation.

Ensuite, ils ont testé des anticorps monoclonaux: des répliques produites en masse d’anticorps individuels qui sont exceptionnellement efficaces pour neutraliser le virus d’origine. Lorsque les chercheurs ont testé les nouvelles variantes virales contre un panel d’anticorps monoclonaux, les résultats allaient de largement efficaces à complètement inefficaces.

Étant donné que chaque variante de virus portait plusieurs mutations dans le gène de pointe, les chercheurs ont créé un panel de virus avec des mutations uniques afin de pouvoir analyser l’effet de chaque mutation. La plupart de la variation de l’efficacité des anticorps pourrait être attribuée à un seul changement d’acide aminé dans la protéine de pointe.

Ce changement, appelé E484K, a été trouvé dans les variantes B.1.135 (Afrique du Sud) et B.1.1.248 (Brésil), mais pas dans B.1.1.7 (Royaume-Uni). La variante B.1.135 est répandue en Afrique du Sud, ce qui peut expliquer pourquoi l’un des vaccins testés chez l’homme était moins efficace en Afrique du Sud qu’aux États-Unis, où la variante est encore rare, a déclaré Diamond.

« Nous ne savons pas encore exactement quelles seront les conséquences de ces nouvelles variantes », a déclaré Diamond, également professeur de microbiologie moléculaire et de pathologie et d’immunologie. «Les anticorps ne sont pas la seule mesure de protection; d’autres éléments du système immunitaire peuvent être en mesure de compenser une résistance accrue aux anticorps.

Cela va être déterminé au fil du temps, épidémiologiquement, à mesure que nous voyons ce qui se passe au fur et à mesure que ces variantes se propagent. Verrons-nous des réinfections? Verrons-nous les vaccins perdre de leur efficacité et émerger une résistance aux médicaments? J’espère que non. Mais il est clair que nous devrons continuellement dépister les anticorps pour nous assurer qu’ils fonctionnent toujours à mesure que de nouvelles variantes apparaissent et se propagent et potentiellement ajuster nos stratégies de vaccin et de traitement par anticorps. «