La consommation d’alcool pendant la grossesse représente un danger important pour le développement sain de l’enfant à naître. Il n’y a pas de quantité d’alcool sûre connue pendant la grossesse.
Les conséquences de l’exposition prénatale à l’alcool (EPA) se reflètent dans les différents diagnostics qui émergent sous l’égide des troubles du spectre de l’alcoolisation fœtale. À une extrémité du spectre, les déficits de croissance et les différences physiques définissent le syndrome d’alcoolisation fœtale (SAF), mais dans la plupart des cas, des lésions cérébrales irréversibles entraînent des problèmes de comportement et d’apprentissage, même sans impact physique. Les experts estiment que 1,1 à 5 % des écoliers américains – ; jusqu’à 1 sur 20 – ; peuvent être affectés par PAE, avec un certain pourcentage souffrant du SAF.
Bien que les effets cliniques des troubles du spectre de l’alcoolisation fœtale soient bien documentés, les effets moléculaires précis sur le cortex cérébral fœtal humain ne sont pas entièrement compris. Dans une nouvelle étude, publiée le 16 novembre 2022 dans Psychiatrie moléculairedes chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Californie à San Diego ont utilisé des organoïdes du cerveau humain pour documenter plus précisément comment l’exposition à l’alcool altère le développement et le fonctionnement de nouvelles cellules cérébrales.
Les résultats soulignent la vaste menace de l’exposition à l’alcool pour le cerveau du fœtus. Le mal infligé est profond et étendu. »
Alysson R. Muotri, PhD, professeur, départements de pédiatrie et de médecine cellulaire et moléculaire, UC San Diego School of Medicine
Muotri est co-auteur correspondant de l’étude avec Cleber A. Trujillo, un ancien scientifique du projet dans le laboratoire de Muotri et maintenant directeur associé de la biologie des cellules souches à Vesalius Therapeutics, basée au Massachusetts.
À l’aide de cellules souches pluripotentes induites par l’homme, Muotri et ses collègues ont créé des organoïdes cérébraux tridimensionnels qui se développent de manière similaire à la corticogenèse fœtale humaine – ; la formation des couches externes du cerveau qui abritent de nombreuses fonctions de haut niveau, telles que le raisonnement, la pensée consciente, le contrôle émotionnel et la parole.
L’exposition à l’alcool à différents stades du développement du cerveau fœtal a entraîné des effets différents mais invariablement négatifs, du dysfonctionnement fondamental des processus cellulaires à la construction défectueuse de l’architecture cérébrale et à la création inadéquate de cellules de soutien (gliogenèse) et de connexions entre les cellules cérébrales (synaptogénèse).
Les chercheurs ont poursuivi en effectuant des enregistrements d’électrophysiologie pour surveiller les modèles d’activité électrique dans les organoïdes corticaux, documentant et confirmant la fonction organoïde corticale altérée.
Les auteurs ont déclaré que les résultats améliorent les études précédentes utilisant des modèles animaux.
Ils surmontent la récapitulation sous-optimale des modèles non humains. En fait, ils montrent que les organoïdes sont un modèle précieux pour mieux évaluer, plus complètement et plus profondément, les effets de l’exposition à l’alcool sur le cerveau humain en développement. »
Miguel Del Campo, MD, PhD, co-auteur, professeur agrégé à la faculté de médecine de l’UC San Diego et généticien médical au Rady Children’s Hospital-San Diego
Le co-auteur Kenneth L. Jones, MD, professeur de pédiatrie à la faculté de médecine de l’UC San Diego, a expliqué : « C’est crucial parce que nous pouvons mieux voir quelles voies de croissance et de signalisation importantes sont perturbées et peut-être découvrir de nouvelles cibles pour empêcher ou prévenir thérapeutiquement la neuropathologie de l’exposition prénatale à l’alcool. La bonne nouvelle est que certaines de ces altérations ont été inversées à l’aide de médicaments expérimentaux spécifiques.
