Les approches personnalisées ont considérablement amélioré les résultats pour de nombreux patients atteints de lymphomes non hodgkiniens à cellules B – des cancers du sang qui surviennent dans des cellules immunitaires appelées cellules B – mais il n’en va pas de même pour les patients atteints de types de lymphomes plus rares qui proviennent de cellules immunitaires appelées cellules T.
Les lymphomes périphériques à cellules T comprennent divers cancers du sang qui ont une biologie distincte et dont les taux de survie varient considérablement. Le Dr Jia Ruan, spécialiste du lymphome et professeur de médecine clinique à Weill Cornell Medicine, et ses collaborateurs s'efforcent de changer cela.
Nous pensions auparavant pouvoir traiter tous les lymphomes non hodgkiniens avec un modèle unique. Nous apprenons que nous devons vraiment développer des modèles personnalisés de diagnostic, de traitement et de pronostic pour les lymphomes à cellules T. »
Dr Jia Ruan, membre du Sandra and Edward Meyer Cancer Center de Weill Cornell Medicine et hématologue/oncologue au NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
En codirigeant le groupe de travail sur le lymphome à cellules T du consortium multicentrique LEO (Lymphoma Epidemiology of Outcomes) avec le Dr Andrew Feldman de la Mayo Clinic, le Dr Ruan et ses collègues ont contribué à révéler de nouvelles connaissances sur le lymphome périphérique à cellules T qui pourraient conduire à des approches de soins personnalisées.
« L'étude historique en perspective du monde réel que nous avons récemment publiée nous a aidés à comprendre à quoi s'attendre avec la majorité des patients atteints de lymphome à cellules T traités par un traitement conventionnel basé sur la chimiothérapie », a déclaré le Dr Ruan. « Cela fournit une référence et nous permet d'identifier les besoins non satisfaits et de déterminer quelle devrait être notre stratégie de développement clinique. »
Nous avons rencontré le Dr Ruan pour en savoir plus sur son travail et sur la manière dont elle pense que cela aidera les patients atteints de lymphome.
Comment Weill Cornell Medicine s'est-il associé à d'autres centres pour faire progresser les soins du lymphome ?
Weill Cornell est membre du consortium LEO, qui regroupe huit centres médicaux américains de premier plan possédant une expertise dans le traitement du lymphome, depuis sa création en 2015 grâce au financement du National Cancer Institute. L'objectif est de constituer et de maintenir une cohorte prospective vaste et diversifiée de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien afin d'identifier de nouveaux facteurs cliniques, épidémiologiques, génétiques, tumoraux et thérapeutiques qui influencent les résultats pour les patients.
Comment le consortium LEO aide-t-il à relever les défis associés aux lymphomes périphériques à cellules T, en particulier ?
C'est la ressource idéale pour une maladie rare telle que le lymphome périphérique à cellules T. Il mobilise des ressources multicentriques et multidisciplinaires pour constituer une base de données suffisamment vaste pour que nous puissions approfondir les spécificités de chacun des plus de 30 sous-types de la maladie. Dans des ensembles de données plus petits, l’analyse des sous-types peut rapidement diviser et diluer la taille de l’échantillon, ce qui rend difficile la pose de questions sur les facteurs pathologiques ou les modèles de traitement spécifiques à un sous-type. Nous pouvons effectuer une analyse des résultats concrets de divers sous-types de maladies et identifier les besoins, qu’il s’agisse de comprendre la biologie, de développer des traitements plus efficaces ou de remédier au manque d’accès aux soins.
Qu’avez-vous appris jusqu’à présent ?
En nous concentrant sur plus de 700 patients atteints d'un lymphome périphérique à cellules T au sein de la cohorte LEO, nous avons pu suivre l'évolution des soins par rapport au traitement initial au cours des 20 dernières années. Nous avons constaté qu'en général, l'épine dorsale du traitement reste assez constante, à savoir un schéma de chimiothérapie développé pour les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B appelé CHOP (cyclophosphamide, chlorhydrate de doxorubicine, sulfate de vincristine et prednisone). Au fil du temps, nos connaissances sur la biologie et la classification du lymphome périphérique à cellules T se sont développées, et il existe une liste croissante de nouveaux agents ciblés ayant une activité clinique dans le lymphome à cellules T, ouvrant la voie à des progrès thérapeutiques axés sur la biologie.
Comment pensez-vous que les soins prodigués à ces populations de patients peuvent être améliorés ?
Nous souhaitons aller au-delà de l’épine dorsale du CHOP et développer un traitement initial adapté à des sous-types spécifiques. Plus important encore, nous souhaitons introduire de nouveaux agents destinés à des cibles biologiques spécifiques. Les données de la cohorte LEO nous permettent de surveiller l'impact réel d'agents ciblés tels que le conjugué anticorps-médicament anti-CD30 brentuximab vedotin (BV) et d'autres agents administrés dans le cadre d'essais cliniques et de contextes de pratique clinique. Nous commençons à observer une tendance à l’amélioration avec le nouvel agent BV dans le sous-type de lymphome anaplasique à grandes cellules, mais la taille de l’échantillon de patients ayant reçu des traitements plus récents dans le cadre de notre analyse actuelle reste trop petite. Nous espérons que des analyses supplémentaires à mesure que la cohorte LEO grandit et mûrit confirmeront ces tendances. Pour la plupart des autres sous-types, nous espérons trouver des thérapies pouvant être introduites sur la base de biomarqueurs biologiques pour améliorer les résultats.
Quelles sont les prochaines étapes des études du consortium LEO sur le lymphome périphérique à cellules T ?
Nous espérons étudier si les différences biologiques sont à l'origine des disparités dans les résultats. La prochaine phase consiste à développer une caractérisation multi-omique contemporaine des échantillons biologiques tumoraux, y compris la génomique, la transcriptomique et les signaux interactifs entre la tumeur et le microenvironnement, ce qui nous permettrait de mieux comprendre les cibles potentielles pour de nouveaux traitements. Les nouvelles données guideraient la manière dont nous traitons nos patients et la séquence dans laquelle nous administrons de nouveaux agents en fonction de leurs profils de mutation en plus de leurs scores pronostiques cliniques. Cela peut également nous aider à développer des modèles pronostiques précis pour les soins aux patients.
Quelles sont les prochaines étapes de vos recherches ?
Nous poursuivrons notre participation au LEO et le recrutement de patients pour l'étude. En collaboration avec la clinique Mayo, nous coordonnons et dirigeons l'analyse multiomique du lymphome à cellules T LEO à l'aide des échantillons en banque. Nous collaborerons également avec nos collègues pour développer et tester de nouveaux traitements dans le cadre d’essais cliniques. Nous souhaitons accélérer l’introduction de nouvelles thérapies auprès de nos populations de patients.
Selon vous, que votre équipe de Weill Cornell apporte-t-elle à vos patients alors que vous parcourez cette nouvelle frontière dans les soins du lymphome périphérique à cellules T ?
Weill Cornell Medicine est bien placé pour ce type d’approche multidisciplinaire collaborative de pointe. Nous entretenons des collaborations continues avec notre équipe d'experts en hémopathologie, dirigée par le Dr Giorgio Inghirami, et des scientifiques translationnels de l'Englander Institute for Precision Medicine, dirigés par le Dr Olivier Elemento, qui ont de solides antécédents dans le développement de modèles thérapeutiques moléculaires et pronostiques pour une variété de lymphomes. Nous espérons désormais mettre à profit cette expertise pour le lymphome périphérique à cellules T.
Notre équipe de recherche clinique a contribué à proposer de nombreuses nouvelles thérapies à nos patients dans le cadre d’essais cliniques, et bien avant qu’elles ne soient approuvées comme norme de soins. Nous avons récemment publié les résultats d'un essai de phase 2 testant une approche thérapeutique sans chimiothérapie pour les personnes nouvellement diagnostiquées avec un lymphome à cellules du manteau, un sous-type rare et agressif de lymphome non hodgkinien à cellules B. Les résultats prometteurs soutiennent la nouvelle thérapie combinée comme traitement de première ligne contre la maladie. Nous espérons continuer à fournir ce type de soins de pointe en proposant des thérapies améliorées à nos patients atteints de lymphome périphérique à cellules T.
