Le cancer du sang, le deuxième cancer du sang le plus courant, évolue rapidement, les patients nouvellement diagnostiqués étant de plus en plus traités avec une combinaison de quatre médicaments comprenant un nouvel agent d'immunothérapie.
Au cours de la dernière décennie, les options sont passées de thérapies combinées doubles, triples, voire quadruples. Que signifient ces nouvelles options pour les patients et comment le traitement va-t-il évoluer à l’avenir ?
C. Ola Landgren, MD, Ph.D., abordera ces questions et bien plus encore le 3 juin lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). Il a été sollicité pour discuter de nouvelles études sur les thérapies combinées et fournir son point de vue sur le domaine à un public de scientifiques et de médecins.
« Ce sont de grandes améliorations pour les patients et elles apportent des réponses profondes, » a déclaré Landgren, chef de la division Myélome et directeur de l'Institut de recherche sur le myélome du Sylvester Comprehensive Cancer Center, qui fait partie de la Miller School of Medicine de l'Université de Miami.
Vous trouverez ci-dessous les points saillants d'une séance de questions et réponses avec lui portant sur cette séance de l'ASCO intitulée « Plus il y en a, mieux c'est ? Quadruple thérapie dans le myélome nouvellement diagnostiqué ».
Qu’est-ce que la quadruple thérapie dans le cadre d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué ?
La quadruple thérapie signifie que vous ajoutez généralement un anticorps monoclonal, actuellement un anticorps ciblant le CD38, à la base des médicaments à petites molécules habituellement utilisés pour traiter les patients. Le squelette est généralement constitué d'un inhibiteur du protéasome, qui cible la machinerie de dégradation des protéines de la cellule ; un médicament immunomodulateur ; et un stéroïde. Les anticorps monoclonaux ciblés sur CD38 sont des immunothérapies conçues pour identifier les cellules de myélome en se liant à une protéine de surface cellulaire (CD38) exprimée sur celles-ci.
Vous soulignerez trois études présentées à l’ASCO, ainsi que des études antérieures. Quelle est leur priorité ?
Les études testent l'hypothèse selon laquelle l'ajout d'un anticorps fournira des réponses plus profondes chez un plus grand nombre de patients et une durée plus longue du bénéfice clinique d'une survie globale et sans progression. Les conséquences sont que les patients peuvent vivre plus longtemps sans que la maladie ne réapparaisse, et vivre plus longtemps en général.
Comment la quadrithérapie peut-elle modifier le traitement à long terme ?
Cela pourrait avoir des implications supplémentaires au-delà des résultats cliniques et avoir un impact sur la façon dont nous utilisons d’autres thérapies. Les gens se demandent : est-il nécessaire de transplanter des patients si vous avez déjà administré ces quatre médicaments et qu’il n’y a aucune maladie détectable ? C’est une question clinique très pertinente. Je pense que de nombreux patients n’ont probablement pas besoin d’une greffe. Des études en cours se penchent sur cette question et sur d’autres questions connexes.
Nous constatons déjà que les immunothérapies peuvent réduire l'écart entre les patients plus jeunes et les patients plus âgés, qui n'ont peut-être pas toléré les thérapies antérieures qui présentaient généralement des profils d'événements indésirables plus graves. Dans l’ensemble, les immunothérapies sont à la fois efficaces et tolérables.
À l’avenir, les chercheurs évaluent également déjà comment intégrer de nouvelles immunothérapies par anticorps monoclonaux « bispécifiques », qui ciblent les protéines de surface cellulaire telles que BCMA, GPRC5D et FcRH5.
Parlez-nous-en davantage sur la réduction potentielle du besoin de greffe de moelle osseuse et de cellules souches.
De nombreux essais cliniques tentent d'examiner cette question, et nous dirigeons l'un de ces essais à l'Université de Miami, l'essai ADVANCE. Il est également possible qu'à l'avenir, certains patients reçoivent une thérapie cellulaire CAR-T au lieu d'une greffe. Et nous sommes sur le point d’ouvrir une nouvelle étude utilisant une durée déterminée d’anticorps monoclonaux bispécifiques au lieu de greffes. Ce sont des questions qui se posent désormais.
Tous les patients susceptibles d’en bénéficier ne sont pas actuellement traités avec les médicaments les plus récents. Pouvez-vous en parler davantage ?
Les facteurs clés sont l’accès à des médicaments plus récents ainsi que les traditions thérapeutiques. Par exemple, tous les médicaments ne sont pas disponibles dans tous les pays en dehors des États-Unis, et aux États-Unis, certains médecins sont parmi les premiers à les adopter, tandis que d’autres mettent plus de temps à mettre à jour leurs stratégies de traitement. Les experts en myélome qui traitent un grand nombre de patients peuvent se sentir plus à l’aise pour mettre en œuvre de nouvelles stratégies plus tôt que les médecins en hématologie/oncologie plus généralistes qui ne traitent qu’une poignée de nouveaux patients atteints de myélome multiple chaque année.
Nous collaborons avec de nombreux médecins généralistes en hématologie/oncologie et nous sommes heureux de partager nos expériences et nos stratégies. C'est une question de travail d'équipe – ; pour mieux aider les patients atteints de myélome multiple.
Parlez-nous un peu de l’avenir de la médecine de précision, de la quadruple thérapie et des nouvelles mesures permettant de détecter un petit nombre de cellules tumorales.
Nous pouvons désormais détecter les cellules tumorales des patients grâce à des tests sensibles pour détecter la maladie résiduelle minimale (MRD). Sur la base des données disponibles, vous pouvez obtenir une négativité du MRD assez tôt grâce à la quadrithérapie. Nous pouvons utiliser le MRD comme mesure pour évaluer la réponse du patient et guider le déroulement du traitement. Nous avons récemment publié une étude identifiant les signatures génomiques et immunitaires des patients qui sont en corrélation avec la négativité du MRD et les résultats cliniques après une quadruple thérapie. Ce type d’approches nous aidera à choisir la thérapie adaptée à chaque patient.
MRD permettra également d’accélérer le développement de nouvelles thérapies. Un comité clé de la FDA a récemment voté en faveur de l'autorisation du MRD comme critère d'évaluation réglementaire précoce dans le myélome multiple, sur la base en partie de notre analyse.
Quelles sont les études clés qui ouvrent le champ de la quadruple thérapie ?
Entre 2019 et 2021, des chercheurs ont publié des essais cliniques clés, notamment CASSIOPEIA, GRIFFIN et MANHATTAN, que j'ai dirigés avec mes collègues. En décembre, les chercheurs ont publié l’essai de phase 3 PERSEUS. Toutes ces études ont utilisé un anticorps monoclonal ciblant le CD38 appelé daratumumab, mais les médicaments choisis pour le squelette variaient selon les études. Les essais GMMG-CONCEPT et IsKia ont évalué un autre anticorps monoclonal ciblant le CD38, l'isatuximab. Il existe également d'autres essais.
Qu’entendra de plus le public lors de la session que vous dirigez ?
Ils entendront parler de différents types d’anticorps pour les approches ciblées sur CD38. D’abord, il y a eu le daratumumab, et maintenant il y a l’isatuximab – ; à certains égards, c'est presque la différence entre Pepsi et Coca-Cola.
Ils entendront également des informations mises à jour sur l’étude PERSEUS, en se concentrant particulièrement sur le MRD. C'est un sujet très brûlant. Vous entendrez comment tout cela s’articule avec les différents anticorps ajoutés aux squelettes, et comment cela se traduit par une négativité du MRD et des résultats cliniques pour les patients. C’est là que se trouve le terrain en ce moment. L’avenir s’annonce prometteur pour les patients atteints de myélome multiple.
