De nouvelles recherches ont révélé des taux élevés d’hyperglycémie, ou d’hyperglycémie, chez les patientes atteintes d’un cancer du sein traitées avec le médicament oral alpelisib. Les résultats sont publiés par Wiley en ligne dans CANCERune revue à comité de lecture de l’American Cancer Society.
L’alpelisib cible la protéine phosphoinositide 3-kinase (PI3K) qui est impliquée dans la croissance cellulaire et, lorsqu’elle est mutée, peut contribuer au cancer. En 2019, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé l’utilisation de ce médicament en association avec le fulvestrant, un bloqueur des récepteurs des œstrogènes, pour certains cas de cancer du sein métastatique présentant des mutations dans le gène codant pour une sous-unité PI3K.
Malheureusement, le ciblage du PI3K peut entraîner une hyperglycémie comme effet secondaire qui, s’il est grave, peut entraîner une déshydratation ou des lésions rénales et nécessiter une hospitalisation. Sherry Shen, MD, du Memorial Sloan Kettering Cancer Center, et ses collègues ont entrepris de décrire l’incidence, les facteurs de risque et les schémas de traitement de l’hyperglycémie associée à l’alpelisib chez les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique traitées dans le cadre d’un essai clinique ou comme soins standard dans leur institution.
Parmi les 147 patients traités par alpelisib comme soins standards, le taux d’hyperglycémie était de 80,3 % et le taux d’hyperglycémie grave était de 40,2 %. Parmi 100 patients traités au cours d’un essai clinique, les taux étaient plus faibles (34,0 % tout grade et 13,0 % d’hyperglycémie grave). Le délai médian d’apparition de l’hyperglycémie après le début de l’alpelisib était de 16 jours. Un taux d’hémoglobine A1c initialement élevé, un indicateur d’hyperglycémie comme dans le prédiabète ou le diabète, était un facteur de risque de développement ultérieur d’une hyperglycémie.
Parmi les patients ayant développé une hyperglycémie, 66,4 % ont reçu un traitement, le plus souvent avec la metformine, un médicament contre le diabète.
Si un patient est identifié comme porteur d’une mutation PI3KCA et donc éligible au traitement par alpelisib, nous devrions vérifier le taux d’hémoglobine A1c et collaborer avec le médecin de soins primaires et/ou l’endocrinologue du patient pour optimiser son taux de sucre dans le sang. Cela doit être fait des mois avant de commencer l’alpelisib, car une fois l’alpelisib commencé, une hyperglycémie se développe généralement au cours des deux premières semaines de traitement. Être préventif quant à l’amélioration de l’état glycémique et au traitement du prédiabète/diabète réduira, espérons-le, le risque du patient de développer une hyperglycémie et réduira ainsi son risque de devoir arrêter un médicament qui pourrait être efficace pour son cancer.
Dr Sherry Shen, MD, Centre de cancérologie Memorial Sloan Kettering
L’auteur principal Neil M. Iyengar, MD, a noté que l’optimisation du taux de sucre dans le sang d’un patient implique souvent des changements dans les habitudes alimentaires et d’exercice, et potentiellement l’introduction de certains médicaments. « L’amélioration des facteurs de risque métaboliques grâce à des interventions sur le mode de vie peut également améliorer l’administration de la dose d’alpelisib, et les essais cliniques en cours menés par notre groupe et d’autres groupes testent si des interventions métaboliques telles que le régime cétogène ou de nouveaux médicaments utilisés pour traiter le diabète pourraient également améliorer l’efficacité du traitement du diabète. thérapies contre le cancer qui ciblent la voie PI3K », a-t-il déclaré.
