De nouvelles recherches ont utilisé des souris modifiées pour comparer les sous-variantes omicrons du SRAS-COV-2 et ont découvert que l’une d’elles – BA.5 – était probablement plus virulente en raison de sa capacité à se répliquer rapidement au début de l’infection.
L’étude répond au défi d’étudier et de comprendre les variantes préoccupantes en évolution rapide en raison du manque de modèles animaux pour exécuter des tests qui pourraient aider à expliquer pourquoi les variantes et les sous-variantes se comportent chacune différemment chez les humains.
Les souris génétiquement modifiées, appelées souris K18-hACE2, utilisées dans la recherche expriment un récepteur humain qui a permis au SRAS-COV-2 de pénétrer dans des cellules de souris autrement inaccessibles.
La souche qui provoque le plus de pathologies, BA.5, se réplique beaucoup plus rapidement au début de l’infection. En faisant cela, le virus génère une réponse immunitaire très forte, qui conduit alors à une pathologie et des symptômes accrus par rapport aux sous-variantes qui ne se répliquent pas aussi rapidement. »
Avery August, professeur de microbiologie et d’immunologie et auteur co-correspondant
« Avant cette étude, il n’existait pas de petits modèles animaux pour étudier les nouvelles variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 Omicron, car aucun animal n’était tombé malade avec d’autres variantes », a déclaré Hector Aguilar-Carreño, professeur de virologie et co-auteur correspondant. . « Notre étude nous permet d’utiliser des souris K18-hACE2 relativement plus âgées comme modèle de maladie pour comprendre comment le virus devient pathogène et pour tester si et comment les vaccins et les antiviraux fonctionnent pour les nouvelles sous-variantes d’Omicron. »
Les premiers sous-variants omicron BA.1 et BA.2 se sont également répliqués et propagés chez les souris K-18, mais ont causé peu de maladies et de décès. D’autre part, les souris infectées par BA.5 ont présenté une perte de poids significative, une pathologie pulmonaire élevée, des niveaux élevés de cellules inflammatoires et de cytokines, des protéines de signalisation associées à l’inflammation. Alors que certaines souris âgées de 3 mois ont survécu, toutes les souris infectées par BA.5 âgées de 5 à 8 mois sont mortes.
Le modèle animal permet aux chercheurs de commencer à distinguer les composants du système immunitaire qui pourraient être ciblés ou bloqués pour potentiellement atténuer ou éliminer la maladie. Certains scientifiques pensent que le ciblage des cytokines avec des médicaments pourrait constituer un traitement potentiel qui tempère la réponse immunitaire et atténue les symptômes.
Les chercheurs ont découvert de nombreuses similitudes entre le modèle murin et le comportement de ces sous-variantes chez l’homme, BA.5 étant plus virulent dans les deux cas. Une grande différence était que la plupart des personnes ayant développé la maladie à cause de BA.5 ne mouraient pas, mais chez les souris K-18, la sous-variante était particulièrement pathogène et mortelle.
Les études ont été réalisées dans une installation de niveau 3 de biosécurité à confinement élevé.
L’étude a été financée par les National Institutes of Health.