Des chercheurs de Weill Cornell Medicine ont découvert que la radiothérapie combinée à deux types d’immunothérapie, une qui stimule les cellules T et une autre qui stimule les cellules dendritiques, peuvent contrôler les tumeurs dans des modèles précliniques de cancer du sein triple négatif, un type de cancer généralement résistant. à l’immunothérapie seule. L’immunothérapie active le système immunitaire de l’organisme pour combattre le cancer, mais n’est pas efficace pour les tumeurs « froides » difficiles à traiter, comme celle-ci.
Les résultats ont été publiés le 24 août dans Communications naturelles. Bien que la radiothérapie ait déjà été associée à une immunothérapie stimulant les lymphocytes T, elle réussit rarement à éliminer les tumeurs froides. La nouvelle étude préclinique a révélé que l’activation d’un autre type de cellule immunitaire appelée cellule dendritique, en plus des deux autres approches, produisait un effet synergique provoquant une régression tumorale.
« Je pense que c’est assez excitant », a déclaré la chercheuse principale, la Dre Sandra Demaria, professeur de radio-oncologie à Weill Cornell Medicine et pathologiste au NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, qui a mené la recherche sous les auspices du département de radio-oncologie. . « Il y a tellement de choses à améliorer pour proposer des options thérapeutiques plus efficaces, en particulier pour les patients atteints de tumeurs froides. »
Tumeurs froides infiltrantes
Les tumeurs froides sont souvent qualifiées de forteresses imprenables qui ne peuvent pas être infiltrées par les cellules T du système immunitaire, qui attaquent directement les virus, les bactéries ainsi que les cellules cancéreuses. Cela les rend difficiles à traiter avec un médicament d’immunothérapie appelé inhibiteurs de points de contrôle. Les points de contrôle sont un mécanisme de sécurité sur les cellules T qui empêchent les cellules immunitaires d’attaquer les cellules saines, mais certains cancers les utilisent pour se cacher du système immunitaire. Supprimer ces points de contrôle avec des inhibiteurs permet au système immunitaire de détecter et de détruire les cellules cancéreuses.
Les recherches précédentes de l’équipe ont exploré l’utilisation de la radiothérapie pour « réchauffer » les tumeurs froides. Les radiations tuent directement les cellules cancéreuses et envoient des signaux inflammatoires qui attirent les cellules T « tueuses ». Même si cette approche activait le système immunitaire, les cellules T ne parvenaient pas à surmonter la suppression immunitaire de la tumeur. Ils savaient également, grâce à des études antérieures, qu’un inhibiteur ciblant le point de contrôle CTLA4 pouvait être combiné à des radiations pour déclencher une réponse immunitaire plus forte.
Pour la nouvelle étude, les chercheurs ont utilisé deux modèles précliniques de cancer du sein triple négatif, agressif et difficile à traiter. Ces tumeurs sont résistantes à l’immunothérapie et peu infiltrées par les lymphocytes T. Bien que la combinaison des radiations et de l’inhibition de CTLA4 ait converti les tumeurs froides en tumeurs enflammées par les lymphocytes T, cela n’a pas suffi à réduire significativement la tumeur. Ils ont également constaté que l’ajout d’un deuxième point de contrôle inhibant l’immunothérapie n’améliorait pas les réponses tumorales. Ensuite, le Dr Demaria et ses collègues ont décidé de regarder au-delà des cellules T.
Trouver de l’aide pour les lymphocytes T
Les chercheurs ont ensuite exploré des moyens de stimuler les cellules dendritiques, qui font partie de la première ligne de défense du système immunitaire contre le cancer et les infections. Les cellules dendritiques peuvent engloutir et digérer les cellules cancéreuses, puis présenter les morceaux (antigènes) à une armée de cellules T. Cela active les cellules T pour cibler spécifiquement la tumeur. Pour ce faire, ils ont ajouté un agoniste CD40, un anticorps qui stimule les cellules dendritiques, en plus de la combinaison d’une radiothérapie et d’un inhibiteur de CTLA4.
Nous avons constaté une différence spectaculaire. La majorité des tumeurs ont disparu. »
M. Sandra Demaria, professeur de pathologie et de médecine de laboratoire à Weill Cornell Medicine
La thérapie en trois volets a abouti à l’élimination complète ou presque complète des tumeurs ciblées, ainsi qu’au contrôle partiel des tumeurs non ciblées par la radiothérapie. Cependant, elle a averti que l’approche n’était pas efficace pour éliminer les micrométastases qui s’étaient propagées aux poumons, même si elle montrait une activation immunitaire accrue dans la région. Le Dr Demaria poursuivra ses études sur la façon dont la thérapie combinée interagit avec les poumons et d’autres organes.
Elle a déclaré que l’étude est un bon rappel pour regarder au-delà des cellules T en immunothérapie. « Je pense que les immunologistes des tumeurs sont un peu centrés sur les lymphocytes T. Les lymphocytes T ont de nombreux freins, mais relâcher plusieurs freins n’aide pas lorsque le moteur ne tourne pas correctement. Nous devons commencer à réfléchir plus attentivement à ce qui manque et à considérer les partenaires pour T. cellules », a déclaré le Dr Demaria, qui est également membre du Sandra and Edward Meyer Cancer Center de Weill Cornell Medicine.
La Dre Silvia Formenti, directrice du département de radio-oncologie et directrice associée de la recherche translationnelle au Meyer Cancer Center, Weill Cornell Medicine, et l’équipe de recherche sur le cancer du sein prévoient d’intégrer ces résultats prometteurs dans un essai clinique pour tester la combinaison de radiothérapie, agoniste anti-CTLA4 et CD40 chez les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique.
