Lorsque vous ingérez un médicament – qu'il s'agisse de Tylenol en vente libre ou d'un médicament prescrit par un médecin – votre foie est le premier intervenant de votre corps. Et tout comme les autres premiers intervenants, le foie est parfois blessé. Les médecins obligeaient les patients atteints de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse à cesser de prendre tous leurs médicaments jusqu'à la guérison du foie, mais cela pourrait être dangereux. Maintenant, les chercheurs signalent dans deux articles récents que les personnes atteintes de diabète, d'hypertension et de dépression pourraient continuer à prendre des médicaments salvateurs, même si elles guérissent de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse.
Une lésion hépatique d'origine médicamenteuse, lorsqu'une personne endommage accidentellement son foie en prenant des médicaments prescrits par un médecin (ou parfois des médicaments en vente libre), affecte environ 40000 personnes aux États-Unis chaque année et près d'un million de personnes dans le monde.
« Les médecins donnent aux patients des médicaments pour traiter les maladies. Personne ne veut que leur foie soit endommagé, mais cela arrive tout le temps », explique le pharmacologue et toxicologue de UConn, Xiaobo Zhong. Lorsqu'une personne prend un médicament par voie orale, il pénètre dans son estomac puis dans les intestins, où il est absorbé dans le sang. Ce sang, à son tour, passe d'abord par le foie avant d'atteindre le reste du corps. Le foie contient des enzymes qui décomposent les médicaments. Mais différentes personnes ont naturellement plus ou moins de ces enzymes. Parfois, ce qui pourrait être une dose sûre et efficace pour une personne est trop pour quelqu'un d'autre qui a des niveaux d'enzymes différents. C'est pourquoi certaines personnes sont plus vulnérables aux dommages au foie, même lorsqu'elles prennent des médicaments comme le prescrit un médecin.
Il n'y a pas de guide standard pour les médecins lorsqu'un patient présente des lésions hépatiques induites par des médicaments. Souvent, ils disent à la personne d'arrêter immédiatement de prendre tous les médicaments et d'attendre que son foie se rétablisse. Mais cela peut prendre des semaines ou des mois.
« Mais si les patients souffrent de maladies chroniques telles que le diabète, l'hypertension ou la dépression, leurs conditions peuvent devenir incontrôlables », s'ils arrêtent de prendre les médicaments, explique Zhong. Et cela peut être mortel.
Zhong, en collaboration avec le toxicologue d'UConn José Manautou, l'étudiant diplômé Yifan Bao et ses collègues de l'Université du Michigan, de l'Université de Pittsburgh et de l'Université Zengzhou du Henan, en Chine, ont testé si des souris dont le foie avait été endommagé par l'acétaminophène (l'ingrédient actif du Tylenol) avait des niveaux plus faibles d'enzymes métabolisant le médicament, appelées enzymes du cytochrome P450. Ils ont publié leurs résultats le 24 février dans Métabolisme et élimination des médicaments.
Les dommages accidentels au foie induits par des drogues par suite d'une mauvaise utilisation de l'acétominophène sont plus courants que les gens ne le pensent, malgré les efforts déployés par la Food and Drug Administration pour informer le public de ce danger potentiel. «
José Manautou, toxicologue UConn
La toxicité de l'acétominophène implique certaines enzymes P450 que le foie utilise pour traiter de nombreux autres médicaments, y compris ceux contre le diabète, l'hypertension et la dépression.
Les niveaux d'enzymes P450 varient beaucoup d'une personne à l'autre. L'équipe a récemment publié un autre article sur les enzymes P450, celui-ci en pharmacologie moléculaire avec l'étudiant diplômé Liming Chen comme auteur principal. Ce document a révélé que la façon dont une cellule régule des enzymes P450 spécifiques rendait les souris plus ou moins sensibles aux dommages au foie causés par l'acétaminophène.
Dans l'article le plus récent de Métabolisme et élimination des médicaments, l'équipe montre que les niveaux de certaines enzymes P450 baissent lorsque le foie est endommagé. Cela rend les gens plus sensibles aux méfaits des médicaments décomposés par ces enzymes. Maintenant, les chercheurs étudient si les souris atteintes de lésions hépatiques induites par des médicaments peuvent prendre en toute sécurité des médicaments pour le diabète, l'hypertension et la dépression. On dirait qu'ils le peuvent, tant que les doses sont beaucoup plus petites que la normale. Parce que le foie endommagé ne décompose pas les médicaments aussi efficacement, ils sont tout aussi efficaces à ces doses plus faibles.
L'équipe doit encore tester si ces résultats sont valables chez l'homme. Ils cherchent actuellement à collaborer avec les médecins locaux des urgences qui voient de nombreux patients atteints de lésions hépatiques induites par des médicaments pour mieux comprendre comment leurs études chez les rongeurs se traduisent chez l'homme.
La source:
Université du Connecticut
Référence de la revue:
Bao, Y., et al. (2020) Les lésions hépatiques induites par l'acétaminophène modifient l'expression et les activités des enzymes du cytochrome P450 d'une manière dépendante de l'âge dans le foie de souris. Métabolisme et élimination des médicaments. doi.org/10.1124/dmd.119.089557.
