De l’altération du métabolisme énergétique cérébral à l’inflammation et à la signalisation des neurotransmetteurs, les chercheurs examinent pourquoi l’augmentation des niveaux de cétones a suscité l’intérêt en tant qu’approche métabolique potentielle du SSPT.
Étude : Thérapie cétogène comme nouvelle approche thérapeutique potentielle pour le SSPT : une revue intégrative et un modèle mécaniste proposé. Crédit d’image : Boîte de chat/Shutterstock
Dans une récente revue intégrative publiée dans la revue Frontières en psychiatrieles chercheurs ont évalué le potentiel de la thérapie cétogène comme traitement du trouble de stress post-traumatique (SSPT), y compris des preuves concernant l’efficacité, les mécanismes, la sécurité et la faisabilité.
Sommaire
Arrière-plan
La revue a examiné si la thérapie métabolique est capable de compléter les approches actuelles du SSPT. Le SSPT peut faire suite à un traumatisme et implique une revivre, un évitement, des altérations négatives de la cognition et de l’humeur, une hyperexcitation, une détresse et une déficience fonctionnelle.
La prévalence au cours de la vie est estimée à 3,9 % dans la population générale et à 5,6 % parmi les personnes exposées à un traumatisme. Les médicaments ont une efficacité limitée, tandis que la psychothérapie centrée sur les traumatismes peut faire face à des pénuries de thérapeutes, des exigences de temps, des départs, des obstacles financiers et des limitations d’assurance.
Le SSPT a été associé à des troubles métaboliques, au stress oxydatif, à une inflammation, à un dysfonctionnement mitochondrial et à une altération de la régulation du glucose.
La thérapie cétogène augmente les niveaux de cétones circulantes et est étudiée comme traitement métabolique. Des recherches supplémentaires sont nécessaires car les preuves cliniques actuelles restent limitées.
À propos de l’étude
Les auteurs ont mené une revue intégrative pour synthétiser les preuves issues de plusieurs modèles d’études, en suivant les principes décrits par Whittemore et Knafl. Ils se sont également appuyés sur certaines recommandations des éléments de rapport préférés pour les examens systématiques et les méta-analyses (PRISME) sans chercher à répondre à tous les critères d’un examen systématique.
Des recherches ont été menées du 9 au 14 janvier 2025 dans PubMed, Scopus, PsycArticles, PsycINFO, PSYNDEX et MEDLINE, ainsi que dans la plateforme d’enregistrement international des essais cliniques, le registre des essais cliniques de l’Union européenne (UE) et ClinicalTrials.gov. Termes de recherche combinant des termes de thérapie cétogène, notamment cétogène, cétose, cétones, triglycérides à chaîne moyenne (TCM), le régime Atkins et les termes faibles en glucides avec les termes liés au SSPT.
Les doublons ont été identifiés avec Rayyan et supprimés manuellement après confirmation. Deux évaluateurs ont indépendamment examiné les dossiers et évalué l’éligibilité du texte intégral.
Les publications éligibles étaient des articles précliniques, cliniques, mécanistiques, d’observation ou de synthèse faisant état de mécanismes biologiques, de résultats cliniques, d’expériences de participants, de changements biologiques, de sécurité ou de faisabilité pertinents à la fois pour la thérapie cétogène et le SSPT.
La qualité des études a été évaluée à l’aide de hiérarchies de preuves et de l’outil d’évaluation critique (CHAT) sur une échelle de trois points ; les désaccords dans les évaluations de la qualité ont été résolus par un troisième évaluateur.
Les auteurs ont organisé les données préliminaires sur l’efficacité, la faisabilité et l’innocuité dans des tableaux et ont combiné les résultats mécanistes dans un modèle conceptuel.
Une recherche mise à jour le 4 mai 2026 a identifié 32 dossiers potentiellement pertinents, dont cinq répondaient aux critères d’éligibilité et ont été inclus dans l’examen.
Résultats de l’étude
Seize publications éligibles publiées entre 2020 et 2026 ont été incluses : trois essais pilotes, une étude transversale quasi-cas-témoins, trois études précliniques, cinq rapports de cas humains, une étude mécaniste et trois revues narratives mécanistes.
Les interventions comprenaient des régimes cétogènes, des injections de cétone, des sels de cétone, une supplémentation en acétate et des approches combinées. L’évaluation de la qualité a évalué toutes les études comme étant au moins modérées. Deux rapports pilotes randomisés et contrôlés ont été classés comme preuves de haut niveau selon la conception de l’étude, bien que les examinateurs aient noté qu’ils pouvaient provenir de la même cohorte de participants.
Cinq études humaines ont fourni des données pertinentes pour l’évaluation de la sécurité. Dans un projet pilote randomisé contrôlé par placebo de six semaines impliquant 21 patients, les chercheurs n’ont trouvé aucune différence significative entre les groupes en termes de pression artérielle systolique ou diastolique, de pression artérielle moyenne, de fréquence cardiaque au repos, de formule sanguine complète ou de panel métabolique complet.
Un projet pilote non contrôlé de quatre semaines impliquant trois patients suivant un régime cétogène avec supplémentation en sel cétonique n’a signalé aucun cas d’effets ou d’événements indésirables graves.
Augmentations transitoires des enzymes hépatiques, de la protéine C-réactive (CRP) et le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) ont été observés chez un sous-groupe de patients au cours des deux premières semaines.
Un rapport de cas a observé une augmentation de l’aspartate aminotransférase (AST), l’alanine aminotransférase (ALT) et LDL-C, mais les auteurs de la revue ont mis en garde contre le fait d’attribuer ces changements uniquement au régime cétogène.
Un autre cas a signalé une réduction de la carnitine. L’examen n’a identifié aucun signal de sécurité spécifique au SSPT.
Les conclusions de faisabilité étaient favorables mais limitées. Au cours du projet pilote de quatre semaines, 40 % des participants prévus ont été identifiés, 75 % de ceux identifiés ont été recrutés et 67 % des participants qui ont commencé l’étude l’ont terminée.
L’acceptation du traitement était de 100 %. Tous les participants ont atteint une cétose nutritionnelle, qui a été maintenue pendant 87 % des jours d’intervention. Les registres alimentaires ont été remplis dans 93 % à 100 % des cas, tandis que les mesures de cétone et de glucose ont été soumises à 89 % des cas dans le projet pilote et à 91 % dans le rapport de cas.
Les participants ont signalé différents niveaux de fardeau. Un abandon a été attribué à la préparation des repas, combinée aux mesures de l’étude et à la tenue de dossiers.
Les résultats mécanistiques suggèrent des rôles possibles dans le métabolisme énergétique cérébral et la fonction mitochondriale, l’inflammation, le stress oxydatif, la neuroprotection, BDNFet la régulation des neurotransmetteurs.
Trois revues narratives ont proposé que la thérapie cétogène puisse déplacer la production d’énergie vers l’adénosine triphosphate pilotée par les cétones (ATP) synthèse. La signalisation cétonique était liée à plusieurs voies de stress inflammatoire et oxydatif, notamment NF-κB, PPARγ, NLRP3, HCA2 et Nrf2.
L’examen a lié ces voies aux cytokines inflammatoires, aux espèces réactives de l’oxygène, aux lésions neuronales et à la régulation du BDNF. Régulation de l’acide gamma-aminobutyrique (GABA) et du glutamate ont également été proposés.
Les auteurs ont décrit le modèle mécaniste comme étant conceptuel et générateur d’hypothèses ; il n’établit pas de mécanismes causals.
Des études précliniques ont montré une réduction des comportements d’anxiété ou d’évitement après des interventions au β-hydroxybutyrate, à l’huile MCT ou à l’acétate dans des modèles de rongeurs. Les six enregistrements humains ont rapporté des réductions numériques dans la liste de contrôle du trouble de stress post-traumatique pour le DSM-5 (PCL-5) scores. Le pilote randomisé n’a trouvé aucune différence significative entre les groupes.
Ces données fournissent des signaux précoces d’efficacité ; l’efficacité clinique n’est pas encore prouvée.
Conclusions
La revue a conclu que la thérapie cétogène justifie des études plus approfondies sur le SSPT, mais les preuves actuelles sont trop limitées pour pouvoir tirer des conclusions définitives.
Les preuves précliniques ont indiqué une réduction des comportements d’anxiété, d’évitement et de stress, tandis que des études humaines ont fourni des signaux préliminaires d’une réduction des symptômes du SSPT.
La supplémentation en cétone exogène à court terme semblait sûre dans la petite étude contrôlée. Des changements biochimiques ont été observés lors de l’utilisation d’un régime cétogène.
Les mécanismes proposés comprennent une altération du métabolisme énergétique cérébral, une augmentation de l’ATP, une réduction de l’inflammation et du stress oxydatif, des mécanismes liés au BDNF et une altération de la signalisation du GABA et du glutamate. Les preuves humaines proviennent de très petites cohortes, notamment de rapports de cas et d’études pilotes.
Des essais contrôlés randomisés de plus grande envergure et de puissance adéquate sont nécessaires pour établir l’efficacité, caractériser la sécurité et la faisabilité et pour tester la thérapie cétogène seule ou en association avec une psychothérapie établie axée sur les traumatismes.
