Une étude récente publiée dans Ingénierie a mis en lumière les interactions complexes entre les probiotiques et les médicaments, en se concentrant en particulier sur les effets du probiotique Lactisingibacillus paracasei Zhang (LCZ) sur la drogue hypocholestérol lovastatine. La recherche, menée par une équipe de la Mongolie intérieure de l'Université agricole, révèle que si de faibles doses de LCZ peuvent améliorer considérablement l'efficacité de la lovastatine, des doses plus élevées peuvent entraîner une toxicité accrue.
L'étude a commencé avec in vitro Expériences, où les chercheurs ont observé que la LCZ pouvait métaboliser la lovastatine dans sa forme active, l'acide hydroxy de la lovastatine. Cette conversion métabolique a suggéré que la LCZ pourrait améliorer l'activité du médicament. Cependant, le in vivo Des expériences dans des hamsters dorés syriens ont peint une image plus nuancée. Les chercheurs ont administré diverses combinaisons de LCZ et de Lovastatine aux hamsters hyperlipidémiques et ont surveillé leurs résultats pour la santé. (Tous in vivo Des expériences ont été menées à la suite des protocoles approuvés par le comité d'éthique des animaux du laboratoire de l'Université agricole de la Mongolie intérieure (IACUC-20220007).).
Dans le in vivo La phase, les chercheurs ont constaté que la combinaison de LCZ avec de la lovastatine à faible dose (2,5 mg / kg) a entraîné une réduction significative du poids corporel et des taux de lipides sanguins, sans effets indésirables sur la fonction hépatique, rénale ou musculaire. Cette thérapie combinée était plus efficace que la lovastatine seule, ce qui indique que la LCZ pourrait améliorer l'absorption et l'efficacité du médicament. Cependant, lorsque des doses plus élevées de lovastatine (10 mg / kg et 20 mg / kg) ont été combinées avec LCZ, les hamsters ont montré des taux de mortalité accrus. Cela suggère que bien que LCZ puisse augmenter l'absorption de la lovastatine, il peut également exacerber la toxicité du médicament à des doses plus élevées.
Pour comprendre les mécanismes sous-jacents, les chercheurs ont analysé le microbiote intestinal et les métabolites des hamsters. Ils ont constaté que la LCZ modifiait l'environnement métabolite intestinal, améliorant potentiellement la solubilité et l'absorption de la lovastatine. Cette modulation de l'environnement intestinal a probablement contribué à l'efficacité accrue observée avec des combinaisons à faible dose. Cependant, à des doses plus élevées, l'absorption accrue a conduit à des niveaux toxiques de lovastatine dans la circulation sanguine.
L'étude a également inclus une analyse détaillée de l'expression des gènes hépatiques, révélant que la thérapie combinée a régulé à la hausse les gènes impliqués dans le métabolisme de l'acide biliaire et du médicament. Cette régulation positive suggère que l'absorption accrue de la lovastatine a conduit à une augmentation de l'activité métabolique dans le foie, soutenant davantage les effets thérapeutiques observés.
Les résultats mettent en évidence l'importance du contrôle de la dose dans les combinaisons de médicaments probiotiques. Bien que la LCZ puisse améliorer considérablement l'efficacité de la lovastatine à faible dose, le potentiel d'une toxicité accrue à des doses plus élevées souligne la nécessité d'une évaluation clinique minutieuse. L'étude fournit des informations précieuses sur les interactions entre les probiotiques et les médicaments, mettant l'accent sur les avantages et les risques potentiels de ces combinaisons.
Les recherches futures devraient se concentrer sur les essais cliniques pour explorer davantage le potentiel thérapeutique et la sécurité des combinaisons LCZ-Lovastatine chez l'homme. De plus, des études plus détaillées sur le microbiote intestinal et les profils de métabolites pourraient aider à élucider les mécanismes précis sous-jacents à ces interactions. Cette recherche contribue non seulement au domaine de la pharmacomicrobiomique, mais a également des implications importantes pour la médecine personnalisée, où les interventions probiotiques pourraient être adaptées pour optimiser l'efficacité des médicaments et minimiser les effets indésirables.
