Des scientifiques de l’Institut de recherche médicale Garvan ont identifié des profils moléculaires de la matrice environnante d’un type courant de cancer du poumon qui pourraient indiquer quels patients sont susceptibles de développer des tumeurs agressives.
Le carcinome épidermoïde est le deuxième type de cancer du poumon le plus répandu. Pourtant, les options de traitement pour ces patients restent limitées et sont restées largement inchangées au fil des décennies. Les taux élevés de récidive et de résistance à la chimiothérapie signifient que moins d’un patient sur cinq survivra plus de cinq ans après son diagnostic.
En plus d’étudier les cellules cancéreuses, les chercheurs de Garvan ont tourné leur attention vers l’environnement qui entoure ces cellules cancéreuses dans la tumeur. Un composant majeur de cet environnement est la matrice extracellulaire, un maillage 3D d’environ 300 molécules centrales. Cette matrice est présente dans tous les tissus du corps, où elle fournit normalement un soutien structurel et fonctionnel pour maintenir les cellules ensemble. Mais dans les cancers, cette matrice est fondamentalement altérée et ces changements peuvent favoriser la croissance tumorale.
Notre foyer était sur la façon dont la matrice change dans le carcinome épidermoïde de poumon de cellule, comment ceci pourrait rendre des tumeurs plus agressives, et comment elle pourrait être employée pour aider avec le pronostic patient de compréhension.
Dr Amelia Parker, premier auteur de l’étude
« Les tumeurs sont un écosystème, composé de cellules cancéreuses maintenues ensemble par la matrice – c’est cette matrice qui, selon nous, aide les cellules cancéreuses à continuer de croître et de se propager, contribuant aux mauvais résultats pour certains patients. Mais nous n’avions pas vraiment comprendre à quoi ressemble la matrice ou pourquoi elle rend le cancer du poumon résistant au traitement Si nous pouvons comprendre cette partie de la tumeur, nous pouvons révéler des moyens plus efficaces de traiter les patients en ciblant la façon dont la matrice rend le cancer plus agressif. «
Les conclusions, publiées dans Médecine génomique BMC, pourraient potentiellement être utilisées pour développer des biomarqueurs afin de déterminer quels patients pourraient bénéficier d’un traitement plus agressif et plus ciblé.
L’équipe, dirigée par le professeur agrégé Thomas Cox, a étudié de manière approfondie la composition moléculaire et protéique de la matrice autour des tumeurs pulmonaires du carcinome épidermoïde, prélevée sur des échantillons de tissus de patients.
Ils ont identifié deux profils de matrice tumorale – l’un dans lequel le pronostic du patient était bon et l’autre dans lequel les patients s’en sortaient mal. Ces profils matriciels semblent être établis au début de la tumeur et persistent au fur et à mesure que la tumeur se développe, contrôlant la façon dont la tumeur répondra au traitement de chimiothérapie.
La matrice tumorale chez les patients qui s’en sortaient le moins bien avait plus de protéines de collagène et plus de fibrose – raidissement de la structure tumorale – suggérant que la matrice tumorale se remodèle pour se protéger contre le traitement.
L’équipe a également constaté que, bien que les adénocarcinomes et les carcinomes épidermoïdes semblent similaires en clinique, ils sont assez différents dans leur composition matricielle. Ces différences ont le potentiel d’être exploitées par les thérapies existantes développées pour traiter d’autres maladies.
« Ces deux tumeurs se ressemblent beaucoup au microscope et sont généralement traitées de la même manière, mais sont très différentes au niveau moléculaire », explique le professeur agrégé Cox, responsable du laboratoire Matrix and Metastasis à Garvan. « Cela met en lumière les raisons pour lesquelles certains patients progressent bien et d’autres pas, et comment nous pourrions être en mesure de stratifier les patients pour fournir un traitement plus personnalisé. »
La prochaine étape consiste à s’engager avec des partenaires cliniques pour passer à un essai clinique visant à réorienter les thérapies susceptibles d’empêcher ce remodelage de la matrice chez les patients atteints d’un cancer du poumon et d’améliorer la réponse au traitement.
