Pour protéger les humains contre l'infection, une protéine appelée MARCH8 marque le virus de la stomatite vésiculaire (VSV) pour la destruction alors qu'il tient simplement le VIH en otage, une nouvelle étude en eLife spectacles.
Les résultats révèlent comment une seule protéine peut utiliser plusieurs stratégies pour défendre les cellules contre une infection virale. Ils pourraient également améliorer notre compréhension de la façon dont le VIH surmonte la défense immunitaire humaine.
Des études antérieures ont montré que MARCH8 empêche le VIH et le VSV d'entrer dans les cellules humaines en ciblant les protéines virales qui sont essentielles pour que ces virus pénètrent dans les cellules. Mais comment la protéine fait-elle cela n'est pas clair. Des chercheurs japonais soupçonnaient que MARCH8 pourrait signaler une importante protéine d'enveloppe du VSV pour la destruction en ciblant un acide aminé particulier appelé lysine.
Le VSV G-glycoprotéine (VSV-G) a une queue courte contenant cinq lysines, ce qui en fait une cible idéale. La glycoprotéine d'enveloppe du VIH (Env), en revanche, a une très longue queue avec seulement deux lysines, ce qui rend plus difficile pour MARCH8 de la signaler pour destruction. «
Kenzo Tokunaga, auteur principal, chercheur principal au département de pathologie, Institut national des maladies infectieuses, Tokyo, Japon
Pour tester leur idée, Tokunaga et son équipe, y compris les co-premiers auteurs et boursiers postdoctoraux Yanzhao Zhang et Takuya Tada, ont remplacé les cinq lysines sur la queue du VSV-G par cinq arginines – un autre type d'acide aminé. Ils ont également remplacé les deux lysines sur la queue de HIV Env par deux arginines. Le changement a permis à VSV-G d'échapper à MARS8, mais pas à HIV Env. Cela suggère que MARCH8 cible HIV Env et VSV-G en utilisant deux mécanismes différents.
Au lieu de marquer HIV Env pour destruction, l'équipe a découvert que MARCH8 le tient en otage, inhibant sa capacité à faire des copies infectieuses de lui-même (répliquer) et à se propager à d'autres cellules. Lorsqu'ils ont créé une version mutante de MARCH8 dépourvue d'un modèle spécifique de l'acide aminé tyrosine, ils ont découvert que HIV Env était capable de s'échapper, permettant au virus de se répliquer. Cela suggère que le modèle de tyrosine de MARCH8 est essentiel à sa stratégie de défense contre le VIH.
«Notre travail peut aider à expliquer pourquoi les humains ne développent pas de symptômes lorsqu'ils sont infectés par le VSV, même si cela peut rendre certains animaux, principalement des vaches, des chevaux et des porcs, très malades», déclare Tokunaga. «Les résultats pourraient également expliquer, au moins en partie, pourquoi le VIH est capable de se cacher du système immunitaire humain, provoquant des infections persistantes difficiles à traiter.
La source:
Référence du journal:
Zhang, Y., et coll. (2020) MARCH8 inhibe l'infection virale par deux mécanismes différents. eLife. doi.org/10.7554/eLife.57763.
