Les scientifiques d'Oxford proposent que les psychédéliques pourraient recâbler les circuits cérébraux derrière une alimentation compulsive, offrant une nouvelle stratégie audacieuse pour traiter l'obésité, si les futurs essais confirment leur potentiel.
Revue: Le paradigme compulsif de l'alimentation: les psychédéliques peuvent-ils aider à traiter l'obésité? Crédit d'image: Eskymaks / Shutterstock
Les psychédéliques, une classe de médicaments hallucinogènes, peuvent servir d'intervention thérapeutique potentielle pour certaines personnes obèses qui éprouvent des comportements de suralimentation de type addictif, suggèrent les recherches récentes. Des chercheurs de l'Université d'Oxford ont publié un article de revue dans le Journal des troubles de l'alimentation pour représenter l'utilité potentielle et le mode d'action proposé des psychédéliques dans le traitement de la suralimentation et de l'obésité. Cependant, ils soulignent que les essais humains font encore défaut, sans aucune preuve directe dans les populations obèses, et les résultats sont largement basés sur des études précliniques ou liées à la toxicomanie.
Sommaire
Arrière-plan
L'obésité est une condition métabolique chronique caractérisée par une accumulation excessive de graisse dans le corps en raison d'un déséquilibre entre la consommation d'énergie et les dépenses. Avec une prévalence croissante rapide, l'obésité est devenue une crise majeure de santé publique dans le monde.
Les recherches émergentes suggèrent que chez certains individus, l'obésité pourrait avoir un lien avec un comportement addictif, où les personnes obèses ressentent l'envie de manger plus en réponse aux stimuli liés à l'alimentation malgré ses conséquences néfastes pour la santé. Cependant, les auteurs notent que ce modèle alimentaire compulsif ne s'applique pas à tous les patients obèses, car des facteurs tels que la génétique, le statut socioéconomique et les besoins métaboliques jouent également des rôles importants.
Dans un sous-ensemble de personnes obèses, des voies de récompense compromises ont été observées, ce qui peut potentiellement augmenter leur réponse aux aliments aptes. Le comportement alimentaire répétitif peut devenir de plus en plus habituel chez ces personnes, ce qui rend plus difficile pour eux de contrôler la suralimentation. Ce comportement chez certaines personnes obèses ressemble à la consommation de substances compulsive chez les personnes dépendantes.
Le comportement alimentaire compulsif peut également rendre les personnes obèses à permettre des changements alimentaires et à développer de saines habitudes alimentaires, soulignant l'idée que l'obésité est une maladie multifactorielle qui nécessite un régime de traitement multi-segments qui aborde également les mécanismes comportementaux potentiels. Les chercheurs proposent que la stratification du patient – par exemple, identifiant les personnes ayant des scores élevés sur l'échelle de la dépendance alimentaire à Yale – pourrait améliorer le ciblage du traitement.
Psychédéliques et comportements compulsifs
Des recherches récentes suggèrent le potentiel à long terme des psychédéliques dans le traitement des troubles des comportements compulsifs. Le LSD, la psilocybine et l'ayahuasca sont considérés comme des psychédéliques classiques qui servent principalement d'agonistes des récepteurs de la sérotonine 2A (5-HT2A) mais interagissent également avec d'autres récepteurs, tels que la dopamine D2 et le TrkB, qui peuvent contribuer à leurs effets thérapeutiques. Ces médicaments induisent des états mentaux non ordinaires caractérisés par des altérations d'humeur, de perception, de pensée et de sens de soi.
Chez les patients atteints de troubles de la consommation d'alcool, les psychédéliques ont augmenté l'efficacité de la thérapie cognitivo-comportementale pour obtenir des améliorations significatives à long terme des comportements addictifs. De même, les études précliniques suggèrent que chez les personnes obèses, les psychédéliques pourraient montrer des résultats prometteurs en termes d'augmentation de la «flexibilité cognitive» qui pourraient rendre les patients plus susceptibles de psychothérapie.
Mode d'action potentiel de la thérapie assistée par psychédélique
Les comportements alimentaires compulsifs sont déclenchés lorsque les stimuli liés à la nourriture prédisent fortement la récompense et induisent la motivation pour la suralimentation. Le modèle de «Rechonded-Beliefs-Under-Psychedelilics» (Rebus) suggère que les psychédéliques se détendent temporairement, plutôt que de supprimer, cette association de stimulus-récompense, permettant aux gens de devenir plus ouverts aux nouvelles idées qui peuvent être proposées dans un contexte thérapeutique.
Dans ce contexte, les preuves indiquent que l'excitabilité accrue médiée par les psychédéliques des cellules pyramidales de la couche profonde est cruciale pour la désynchronisation du stimulus-récompense. Ces neurones pyramidaux jouent un rôle important dans le codage des attentes concernant l'expérience sensorielle, incluant potentiellement les prévisions de stimulus-récompense qui pourraient conduire un comportement alimentaire compulsif.
Il a également été observé que le «microdosage» LSD (un médicament psychédélique classique) est associé à un traitement de récompense amélioré et à des comportements addictifs réduits chez des adultes en bonne santé dans des études préliminaires. Cet effet peut être justifié par les preuves scientifiques montrant l'influence potentielle des psychédéliques sur la voie mésolimbique, une voie de traitement classique de récompense.
En ce qui concerne la flexibilité comportementale, les preuves indiquent que la psychothérapie assistée par psychédélique peut induire une neuroplasticité et favoriser les changements psychologiques bénéfiques même dans l'état de rigidité cognitive.
La flexibilité psychologique médiée par les psychédéliques pourrait aider les patients atteints de troubles alimentaires compulsifs modifier leurs perceptions et leur sens des stimuli liés à l'alimentation, leur permettant de développer des comportements alimentaires sains.
Modulations épigénétiques par les psychédéliques
Les modulations épigénétiques (méthylation de l'ADN et acétylation des histones) sont connues pour s'associer à des expressions de gènes modifiées dans les voies impliquées dans l'équilibre énergétique, le contrôle de l'appétit, le traitement des récompenses et les réponses au stress.
Il a été constaté que les psychédéliques augmentent l'expression des gènes liés à la neurogenèse et à la plasticité synaptique en influençant le paysage épigénétique. Les propriétés acétylatrices des histones des psychédéliques sont responsables de leurs effets bénéfiques sur la plasticité synaptique.
Les changements dans l'activité neuronale peuvent également remodeler indirectement les états de chromatine, ce qui peut à son tour induire des changements transcriptionnels conduisant à une plasticité dendritique accrue.
Les changements épigénétiques, tels que l'hyperméthylation du gène de la plasticité neuronale, pourraient réduire l'adaptabilité dans les réseaux cérébraux qui régulent le traitement des récompenses et la maîtrise de soi. Les psychédéliques peuvent inverser ces changements et augmenter la plasticité dans les régions cérébrales importantes, conduisant à la restauration d'un comportement alimentaire normal.
Ces modes d'action plausibles des psychédéliques suggèrent que «l'épigénome psychédélique» peut servir de nouvelle avenue passionnante en psychiatrie.
Impact des psychédéliques sur l'axe du cerveau intestinal dans l'obésité
Un axe intestinal perturbé est une marque majeure de l'obésité. La dysbiose intestinale, caractérisée par une altération de la composition microbienne intestinale et de la diversité, augmente la perméabilité intestinale et induit une inflammation systémique de bas grade en libérant des lipopolysaccharides.
Cette inflammation chronique de bas grade peut nuire aux réseaux cérébraux responsables de la satiété et du traitement des récompenses.
Une autre caractéristique majeure de l'obésité est la suractivation de la voie de la kynurénine à travers l'induction basée sur l'inflammation de l'indoléamine 2,3-dioxygénase (IDO1) et de la 2,3-dioxygénase du tryptophane (TDO).
Étant donné que la voie de la kynurénine est une voie métabolique majeure pour le tryptophane, sa suractivation conduit à la diversion du tryptophane à partir de la synthèse de la sérotonine et de la génération de métabolites neurotoxiques qui favorisent la neuroinflammation et altèrent la neurotransmission. Cela prolonge le dysfonctionnement de l'axe du cerveau intestinal et la dérégulation métabolique.
Agissant en tant qu'inhibiteurs de l'IDO non compétitifs, les psychédéliques peuvent réduire la production de kynurénine et restaurer par la suite la fonction de barrière intestinale. Ces actions mettent en évidence les propriétés anti-inflammatoires des psychédéliques. Des propriétés entéro-protectrices préliminaires et parfois conflictuelles des psychédéliques, en particulier le LSD, ont également été observées dans les études animales et les modèles précliniques.
Considérations cliniques et pratiques
Dans les cliniques, les séances de thérapie assistées par psychédélique peuvent aider les patients à se concentrer sur leurs expériences internes et à identifier de nouvelles pensées et sentiments. La thérapie peut également aider les patients à développer des informations personnelles profondes qui pourraient renforcer leur engagement à changer.
Étant donné que la thérapie assistée par psychédélique rend les patients plus ouverts à l'adoption de nouveaux comportements, il peut être intégré au coaching de style de vie pour soutenir des changements durables dans l'alimentation et l'activité physique.
Cependant, les chercheurs mettent en garde que les psychédéliques comportent des risques, notamment une tension cardiovasculaire (par exemple, une augmentation de la fréquence cardiaque et une pression artérielle) et une détresse psychologique chez les individus vulnérables. À ce jour, aucun essai clinique n'a testé des psychédéliques spécifiquement pour l'obésité, et tous les mécanismes proposés restent théoriques. Ils soulignent également la nécessité d'épreuves humaines rigoureuses pour valider les résultats précliniques et relever les défis éthiques et logistiques dans le développement de la thérapie.
