Les chercheurs du Psychiatric Genomics Consortium (PGC) rapportent que la plupart des influences génétiques sur la maladie mentale sont partagées entre les catégories de diagnostic, révélant un paysage biologique plus interconnecté que ne le suggèrent les classifications traditionnelles.
L’étude a analysé les données génomiques de 14 troubles psychiatriques apparaissant chez l’enfant et l’adulte, notamment la dépression, l’anxiété, la schizophrénie, le trouble bipolaire, le SSPT, le TOC, les troubles de l’alimentation, les troubles liés à l’usage de substances, le TDAH, l’autisme et le syndrome de Tourette. À l’aide de plusieurs méthodes génomiques de pointe, les chercheurs ont examiné comment la variation génétique se répartit entre les troubles, les types de cellules et les voies biologiques.
Sommaire
Cinq dimensions génétiques fondamentales de la maladie mentale
Une découverte centrale est que la majorité du risque héréditaire parmi les 14 troubles peut être attribuée à cinq « facteurs génomiques » sous-jacents. Ceux-ci représentent de vastes dimensions de la vulnérabilité génétique partagée :
- Troubles compulsifs (TOC, anorexie mentale, syndrome de Tourette)
- Schizophrénie-troubles bipolaires
- Troubles neurodéveloppementaux (TDAH, autisme)
- Troubles d'intériorisation (dépression, anxiété, SSPT)
- Troubles liés à la consommation de substances (alcool, opioïdes, nicotine, cannabis)
Ces cinq facteurs représentaient ensemble les deux tiers du risque génétique de chaque trouble individuel – preuve que différents diagnostics psychiatriques reflètent souvent des variations sur des voies héréditaires communes plutôt que des conditions complètement distinctes.
Des « points chauds » de risque génétique partagé identifiés
Au niveau génomique, les chercheurs ont identifié plus de 100 régions du génome où des variantes génétiques influencent simultanément plusieurs troubles. Une région du chromosome 11 s'est démarquée comme un « point chaud », montrant des associations avec huit des 14 troubles et contenant des gènes précédemment liés à la dépendance et à d'autres traits psychiatriques.
Au total, l’étude a découvert 428 locus génétiques contribuant au risque de troubles croisés, dont 268 locus directement liés aux cinq facteurs génomiques.
Aperçus sur la biologie du cerveau
En intégrant les découvertes génétiques aux données provenant de tissus cérébraux humains en développement et adultes, l'étude met en évidence des processus biologiques spécifiques et des types de cellules impliqués dans des troubles :
- Le risque génétique partagé et étendu à tous les troubles était lié à des processus biologiques fondamentaux impliqués dans la régulation de l’expression des gènes – particulièrement actifs au cours du développement précoce du cerveau.
- Le facteur schizophrénie et trouble bipolaire était associé à des gènes actifs dans les neurones excitateurs, notamment certains types de neurones hippocampiques.
- Le facteur d'internalisation (dépression, anxiété, SSPT) a montré un enrichissement en gènes actifs dans les oligodendrocytes, cellules impliquées dans la connectivité cérébrale.
Vers une compréhension plus biologique de la santé mentale
Les résultats fournissent l’une des indications les plus claires à ce jour selon lesquelles les troubles psychiatriques partagent des fondements génétiques substantiels qui transcendent les frontières diagnostiques actuelles. Ils offrent également de nouveaux points d’entrée pour développer des traitements ciblant les voies de risque communes à des affections fréquemment concomitantes.
Déclarations de l'équipe de recherche
Notre étude – l'analyse des troubles croisés la plus vaste et la plus complète en génétique psychiatrique à ce jour – montre que de nombreux les troubles psychiatriques partagent une large base génétique, capturée par cinq facteurs génomiques fondamentaux.
Oleksandr Frei, premier auteur commun de l'étude et chercheur, Centre de psychiatrie de précision, Université d'Oslo
« En intégrant plusieurs approches analytiques, nous avons obtenu une compréhension plus claire des effets communs et divergents des variantes génétiques dans ces troubles, affinant les limites du diagnostic et fournissant de nouvelles informations sur les processus biologiques sous-jacents aux troubles psychiatriques », ajoute Frei.
« Cette étude nous rapproche d'une carte biologique de la maladie mentale », notent les auteurs, « et met en évidence des voies qui pourraient guider la recherche, la prévention et la thérapeutique futures. »
