Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur, les chercheurs ont évalué l’efficacité vaccinale (VE) de demi-doses de vaccins AZD1222 ou BNT162b2 contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) en dose de rappel après une primo-vaccination avec CoronaVac.
Sommaire
Arrière plan
Les vaccins AZD1222 ou BNT162b2 sont basés sur la technologie des vaccins à acide ribonucléique messager (ARNm). Au contraire, CoronaVac, un vaccin COVID-19 largement utilisé en Thaïlande, est un vaccin à virus inactivé. Son immunogénicité et son EV sont limités contre les variantes préoccupantes (COV) du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2), Delta (B.1.617.2) et Omicron, en particulier BA.1 (B.1.1.529) .
Les anticorps neutralisants (nAbs) provoqués par le régime à deux doses de CoronaVac diminuent en près de trois à quatre mois, entraînant des infections percées, une COVID-19 grave et des décès. Des études ont montré que des doses de rappel de vaccins à ARNm pourraient à nouveau augmenter les titres de nAb lorsqu’elles sont administrées à des intervalles appropriés après la série primaire.
Comme de nombreux autres pays à revenu faible ou intermédiaire, la Thaïlande a également fait face à une pénurie ou à un approvisionnement limité en vaccins. Ainsi, il est urgent d’explorer différentes stratégies de vaccination, y compris l’étirement de la dose, le dosage fractionné et les combinaisons de plateformes vaccinales. Parmi ceux-ci, le dosage fractionné ou les réductions de dose sont l’un des plus attrayants car ils permettent de conserver les approvisionnements en vaccins tout en augmentant la couverture sans compromettre l’immunogénicité. En outre, cela pourrait aider à élargir la couverture de la population et l’immunité collective dans les pays aux ressources limitées afin de réduire la mortalité liée au COVID-19.
Plusieurs études ont montré que des intervalles de rappel prolongés améliorent l’immunogénicité en permettant aux anticorps de mûrir plus longtemps. Par exemple, une étude a montré que seulement 56% des vaccinés à intervalle court contre 100% des vaccinés à intervalle prolongé avaient des anticorps neutralisants Omicron. Plus de 65% d’entre eux avaient même des anticorps neutralisants Omicron quatre à six mois après le rappel.
Même l’Organisation mondiale de la santé (OMS) recommande désormais un intervalle de quatre à six mois après les séries primaires, en particulier face à la dominance d’Omicron, pour les schémas de rappel hétérologues et homologues. Cependant, aucune étude n’a spécifiquement analysé la dose complète par rapport à la demi-dose de rappels AZD1222 ou BNT162b2 après deux doses de CoronaVac.
À propos de l’étude
Dans la présente étude en double aveugle, les chercheurs ont pris en compte à la fois la dose (complète contre la moitié) et l’intervalle entre la primovaccination et la vaccination de rappel (trois intervalles différents) pour évaluer les réponses immunitaires et l’innocuité des doses de rappel d’AZD1222 ou de BNT162b2. L’équipe a divisé 1320 participants à l’étude en bonne santé âgés de 20 ans ou plus en deux cohortes comprenant chacune 660 personnes. De plus, ils les ont divisés en trois sous-groupes stratifiés par intervalle, chacun d’entre eux étant attribué au hasard dans un rapport 1: 1 au vaccin AZD1222 ou BNT162b2 à demi-dose ou à dose complète, abrégé en AZHD, AZFD, PFHD et PFFD.
L’équipe a surveillé tous les participants les jours 28, 60 et 90 après la vaccination. Pour les données sur la sécurité des vaccins, ils ont effectué des évaluations aux jours 7, 28, 69 et 90. Ils ont prélevé des échantillons de sang au départ et aux jours 28, 60 et 90 pour évaluer l’immunité humorale et auprès de 50 % des participants de chaque sous-groupe au jour 28. pour les évaluations de l’immunité médiée par les lymphocytes T.
Alors que les chercheurs surveillaient tous les participants pour les événements indésirables (EI) immédiats, ils ont également enregistré les EI sollicités jusqu’à sept jours. De plus, ils ont enregistré les EI d’intérêt particulier (AESI), les EI médicalement assistés (MAAE) et les EI graves (SAE) jusqu’au jour 90. L’équipe a quantifié les titres anti-spike (S) et anti-nucléocapside (N) à l’aide d’un test immuno-enzymatique validé (ELISA) au départ et aux jours 28, 60 et 90 après la vaccination. Ils ont présenté les résultats sous forme de concentrations moyennes géométriques (GMC) et de multiplication moyenne géométrique (GMFR) par rapport au départ, avec un intervalle de confiance exact à 95 % (IC à 95 %). De plus, les chercheurs ont quantifié l’inhibition induite par la vaccination des nAb de la séroréponse du SRAS-CoV-2 à l’aide du test de neutralisation du pseudovirus du SRAS-CoV-2 (PNA).
Les chercheurs ont en outre évalué des échantillons qui atteignaient plus de 90 % d’inhibition ou 100 % d’inhibition dans l’ANP pour un titre neutralisant de 50 % (NT50) des titres moyens géométriques (GMT) contre les protéines ancestrales, Delta et Omicron pseudovirus S (PVNT).
Résultats de l’étude
La principale conclusion de l’étude était que la moitié des doses de vaccin étaient sûres, sans EI lié au vaccin ou mettant la vie en danger. Bien que rares, des études antérieures ont documenté le syndrome de thrombocytopénie (TTS) après la vaccination avec AZD1222. Cependant, le même vaccin n’a provoqué aucun STT dans l’étude actuelle à une demi-dose ou à une dose complète. De plus, les demi-doses d’AZD1222 et de BNT162b2 ont provoqué des réponses immunitaires humorales et des lymphocytes T, comme observé dans les dosages anti-S IgG, PNA, microNT et IFN-Y.
L’efficacité des deux doses d’AZD1222 et de BNT162b2 a persisté à tous les intervalles de temps, y compris 90 à 120 jours après la série primaire CoronaVac. Cependant, la séroconversion a diminué légèrement avec des intervalles plus longs chez les receveurs d’une demi-dose, mais légèrement lentement chez les receveurs d’une dose complète. Par la suite, les auteurs ont noté qu’au jour 90, la réponse immunitaire à demi-dose diminuait plus rapidement que la réponse immunitaire à pleine dose. Fait encourageant, la réponse immunitaire déclenchée par une demi-dose de n’importe quel vaccin au jour 28 était robuste et non inférieure à celle provoquée par une dose complète. De plus, les taux de séroconversion et d’induction des lymphocytes T étaient nettement élevés même à 120 jours après la série CoronaVac primaire (long intervalle).
conclusion
L’étude actuelle a détecté la non-infériorité des deux doses (pleines et demie) du même vaccin et des intervalles de doses de rappel contre les variants du SRAS-CoV-2 pour comprendre les moyens de maintenir des niveaux élevés d’immunogénicité lorsque les doses de vaccin sont limitées. Il a remarquablement démontré qu’en termes d’immunogénicité, le rappel à demi-dose d’AZ1222 et à demi-dose de BNT162b2 293 n’était pas inférieur à leurs homologues à dose complète.
Les résultats n’ont pas changé avec des intervalles de rappel plus longs et contre le VOC d’Omicron, bien que les titres de nAb aient diminué progressivement de la souche ancestrale à Delta et ensuite à Omicron. Les demi-doses n’ont pas non plus compromis la sécurité. Dans l’ensemble, la stratégie de dosage fractionné a montré le potentiel d’atténuer les contraintes d’approvisionnement, en particulier dans les pays à ressources limitées, et d’assurer une couverture vaccinale élevée.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
